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J-GLOBAL ID:202202258332065044   整理番号:22A0940937

シュウ酸カルシウム結晶化,成長,凝集,結晶細胞接着および細胞外マトリックスを介した侵入に対する天然ヒト尿Tamm-Horsfall蛋白質の変調活性の系統的解析【JST・京大機械翻訳】

Systematic analysis of modulating activities of native human urinary Tamm-Horsfall protein on calcium oxalate crystallization, growth, aggregation, crystal-cell adhesion and invasion through extracellular matrix
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巻: 357  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最も豊富なヒト尿蛋白質であるTamm-Horsフォール蛋白質(THP)の機能は数十年間研究されてきた。しかし,腎臓結石形成におけるその正確な役割は議論の余地がある。本研究では,シュウ酸カルシウム一水和物(COM)腎臓結石形成における天然ヒト尿THPの役割を明らかにすることを目的とした。THPを珪藻土(DE)を用いた吸着法によってヒト尿から精製した。COM結晶化,結晶成長,凝集,結晶-細胞接着および細胞外マトリックス(ECM)による浸潤を含む石形成プロセスに対するその影響を検討した。SDS-PAGEとウェスタンブロッティングは,DE吸着がヒト尿から分離した天然THPの84.9%の純度をもたらすことを確認した。系統的分析は,THP(0.4~40μg/ml)がCOM結晶サイズを濃度依存的に低下させるが,初期結晶化中の結晶質量に影響しないことを明らかにした。後期段階で,THPはCOM結晶成長と凝集を濃度依存的に阻害し,結晶細胞接着を40μg/mlだけ阻害した。しかし,THPはECMを通して結晶浸潤に影響しなかった。配列解析により,ヒトTHPにおいて2つの大きなカルシウム結合ドメイン(残基65-107および108-149)および3つの小さなシュウ酸結合ドメイン(残基199-207,361-368および601-609)が明らかになった。免疫蛍光研究は,COM結晶へのTHPの結合を確認した。カルシウム親和性および/またはシュウ酸親和性に対する分析は,THPがシュウ酸ではなくカルシウムのみと高い親和性を発揮することを示した。機能的検証は,シュウ酸ではなくカルシウムによるTHPの飽和が,COM結晶成長,凝集および結晶細胞接着に対するTHPの阻害効果を消失させることを明らかにした。これらのデータは,腎臓結石形成の重要な過程であるCOM結晶成長,凝集および結晶細胞接着における天然ヒト尿THPの阻害的役割を強調する。THPのこのような阻害効果は,カルシウムイオンとの高い親和性により媒介される可能性が高い。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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泌尿生殖器の基礎医学 
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