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J-GLOBAL ID：202202258339872052   整理番号：22A0551149

健康な男性ボランティアにおける新規DHFR阻害剤P218の濃度-QTモデリング【JST・京大機械翻訳】

Concentration-QT modelling of the novel DHFR inhibitor P218 in healthy male volunteers

著者 (11件)： Taeubel Joerg (Richmond Pharmacology Ltd, London, UK) ,  Taeubel Joerg (Cardiovascular and Cell Sciences Research Institute, St George’s University of London, London, UK) ,  Lorch Ulrike (Richmond Pharmacology Ltd, London, UK) ,  Ferber Georg (Statistik Georg Ferber GmbH, Riehen, Switzerland) ,  Spencer Christopher S. (Richmond Research Institute, St George’s University of London, London, UK) ,  Freier Anne (Richmond Research Institute, St George’s University of London, London, UK) ,  Coates Simon (Richmond Pharmacology Ltd, London, UK) ,  El Gaaloul Myriam (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Donini Cristina (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Chughlay Mohamed Farouk (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Chalon Stephan (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland)
資料名： British Journal of Clinical Pharmacology  (British Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 88  号： 1  ページ： 128-137  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0957B  ISSN： 0306-5251  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:マラリア原虫における薬剤耐性の出現増加を考えると,新しい抗マラリア薬が緊急に必要である。P218は,マラリア化学防御薬として開発されたジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害するアミノピリジンである。心臓間隔に対する新規化合物の影響のssessingは,心臓安全性を決定する初期薬物開発中重要である。方法:この二重盲検,無作為,プラセボ対照,平行群試験は,56人の健康なボランティアで1000mgまでの7回の単回投与用量の経口投与後の心電図パラメーターに与えるP218の影響を評価した。参加者は3:1比で治療またはプラセボに無作為化した。P218は投与4時間後に標準化された昼食で絶食状態で投与された。12誘導ECGを,試験日に規則的間隔で3回,その後48,72,120,168,192および240時間に記録した。薬物動態評価のための血液サンプルを類似の時点で採取した。濃度効果モデリングを用いて,心臓間隔に及ぼすP218とその代謝産物の影響を評価した。結果:濃度効果分析は,P218が試験した全ての用量でQTcF,J-TpeakまたはTpTe間隔を延長しないことを示した。QRSまたはPR間隔の有意な変化は観察されなかった。P218とその代謝産物のサブ間隔効果の2側面の90%信頼区間は,すべての用量に対する規制上の懸念閾値以下であった。食事後のQTcFの有意な短縮により,研究感度を確認した。結論:1000mgまでのP218の経口投与はQTcFを延長せず,QRSまたはPR間隔を有意に変化させず,薬物誘発性不整脈に対する低いリスクを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  標準化 ,  心臓 ,  偽薬 ,  経口投与 ,  抗マラリア薬 ,  絶食 ,  代謝産物 ,  不整脈 ,  *マラリア ,  薬物耐性 ,  二重盲検法 ,  薬物動力学 ,  マラリア原虫 ,  単回投与

著者キーワード (5件)： 抗マラリア薬 ,  アミノピリジン ,  心臓の安全性 ,  マラリア ,  P218

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 男性 ,  ボランティア ,  DHFR ,  阻害剤 ,  QT ,  モデリング