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J-GLOBAL ID：202202258354445646   整理番号：22A0828914

Alzheimer病治療のための新規強力な抗ブチリルコリンエステラーゼ薬を発見するためのカルバメート誘導体の2D-QSARおよび分子ドッキング研究【JST・京大機械翻訳】

2D-QSAR and molecular docking studies of carbamate derivatives to discover novel potent anti-butyrylcholinesterase agents for Alzheimer’s disease treatment

著者 (6件)： Nour Hassan (Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco) ,  Abchir Oussama (Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco) ,  Belaidi Salah (Group of Computational and Medicinal Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, Biskra, Algeria) ,  Qais Faizan Abul (Department of Agricultural Microbiology, Faculty of Agricultural Sciences, Aligarh Muslim University, Aligarh, Uttar Pradesh, India) ,  Chtita Samir (Laboratory of Analytical and Molecular Chemistry, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, 7955, Morocco) ,  Belaaouad Said (Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Casablanca, Morocco)
資料名： Bulletin of the Korean Chemical Society  (Bulletin of the Korean Chemical Society)
巻： 43  号： 2  ページ： 277-292  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0051A  ISSN： 0253-2964  CODEN： BKCSDE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在,抗ブチリルコリンエステラーゼ(抗BuChE)はAlzheimer病の治療に対する最大の治療薬である。本研究では,一連の36のカルバメート誘導体をDFTとLipinskiの記述子を用いて定量的構造活性相関研究に供した。多重線形回帰(MLR)を用いてこれらの化合物の構造特性とBuChE阻害活性間の関係を調べた。実験計画に適用できる結果を生成するために,経済協力と開発ガイドラインの組織を採用した。MLRモデルの品質を,内部および外部検証パラメータ(R2,R2_adj,F,VIF,R2_test,Q2_CV,R2_Rand,Q2_CV[Rand]およびcRp2)を含むいくつかの統計的パラメータによって評価した。構築したモデルは高い予測力(R2_test=0.817)を示した。さらに,内部検証パラメータ(Q2_CV=0.774;平均R2_Rand=0.118;平均Q2_CV[Rand]=-0.438;cRp2=0.820)は,構築したモデルのロバスト性を強調する。さらに,得られた結果は,抗BuChE活性が,主として,オクタノール-水分配(logP),最高占有分子軌道エネルギー(E_HOMO),全エネルギー(E_T),および双極子モーメント(μ)の次の分子記述子に起因することを明らかにした。これらの知見に基づき,増強された抗BuChE活性を有する一連の新しい合成可能な化合物を設計し,それらのADMETと薬物様態性を,薬剤開発段階で失敗すると思われる化合物を濾過するためにさらに予測した。最後に,分子ドッキングと分子動力学を,最良の設計化合物とBuChE酵素の間の結合タイプを同定するために実行した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 実験計画法 ,  双極子モーメント ,  *ドッキング ,  *コリンエステラーゼ ,  *薬物 ,  多重回帰分析 ,  *二次元 ,  構造特性 ,  HOMO ,  分子動力学 ,  *Alzheimer病 ,  *分子認識 ,  全エネルギー ,  定量的構造活性相関
準シソーラス用語： *カルバマート ,  *ブチリルコリンエステラーゼ ,  *分子ドッキング ,  阻害活性 ,  多重線形回帰 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 2D-QSAR ,  アルツハイマー病 ,  ブチリルコリンエステラーゼ活性 ,  カルバメート ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： Alzheimer病 ,  治療 ,  ブチリルコリンエステラーゼ ,  発見 ,  カルバメート ,  誘導体 ,  2D-QSAR ,  分子ドッキング ,  研究