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J-GLOBAL ID：202202258394343485   整理番号：22A1090167

C_max推定の不確実性の局所適用と特性化のPBKモデリング:事例研究アプローチ【JST・京大機械翻訳】

PBK modelling of topical application and characterisation of the uncertainty of C_max estimate: A case study approach

著者 (7件)： Li Hequn (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Reynolds Joe (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Sorrell Ian (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Sheffield David (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Pendlington Ruth (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Cubberley Richard (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK) ,  Nicol Beate (Unilever Safety and Environmental Assurance Centre, Colworth Science Park, Sharnbrook, Bedfordshire MK44 1LQ, UK)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 442  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vitro生物活性データと組み合わせて,生理学的ベース動力学(PBK)モデルは,動物フリー安全意思決定のための次世代リスク評価における応用が増加している。そのような応用に対するPBKモデル構築の連結フレームワークは,in silico,in vitro,およびヒト薬物動態データが次第に利用可能になるように,複雑さと精密化の増加により開発された。PBKモデリングは経口/静脈内投与に広く適用されてきたが,局所適用化学物質ではそうではなかった。したがって,局所適用のためのPBKモデルの構築と,タイドアプローチにおけるそれらの不確実性の特性化は,安全意思決定に重要である。本研究の目的は,非動物法誘導パラメータを用いて,タイレッドフレームワークに従った局所適用化学物質のPBKモデリングの信頼度を評価することであった。曲線下の最大血漿濃度(C_max)と面積の予測を,5つの化学物質(ジクロフェナク,サリチル酸,クマリン,ニコチン,カフェイン)の公表皮膚臨床研究からの観察された動力学と比較した。予測データと観察データ間のC_max誤差の分布を記述するため,Bespoke Bayes統計モデルを開発した。より高品質のin vitroデータ,特に肝臓クリアランスと皮膚吸収に関するものがモデル入力として利用可能であるとき,モデル予測における信頼が増加する一般的傾向を示した。全体のフォールドエラー分布はモデルの不確実性の特性化に有用である。タイレッドアプローチにおける不確実性を同定し,定量化することにより,PBKモデリングを用いて,ヒト薬物動態データがない場合に局所適用化学物質に対する安全決定を行うのを助けることができると結論した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 意思決定 ,  肝臓 ,  クリアランス ,  ヒト ,  *モデリング ,  薬物動力学 ,  モデル ,  生物活性 ,  *事例研究 ,  パラメータ ,  *局所投与 ,  in vitro実験 ,  リスク評価 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  ヒドロキシ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  人間に対する影響  (EE05050C)

物質索引 (2件)： サリチル酸 ,  ニコチン

タイトルに関連する用語 (6件)： 推定 ,  不確実性 ,  局所適用 ,  特性化 ,  モデリング ,  研究