文献

J-GLOBAL ID：202202258732447062   整理番号：22A1051140

古典的または固有のカポジ肉腫におけるペンブロリズマブによるPD-1遮断: 多施設,単腕,第2相試験【JST・京大機械翻訳】

PD-1 blockade with pembrolizumab in classic or endemic Kaposi’s sarcoma: a multicentre, single-arm, phase 2 study

著者 (26件)： Delyon Julie (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Delyon Julie (Department of Dermatology, DMU ICARE, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Biard Lucie (Universite Paris Cite, INSERM U1153, Team ECSTRRA, Paris, France) ,  Biard Lucie (Department of Biostatistics and Medical Information, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Renaud Marion (Department of Dermatology, DMU ICARE, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Resche-Rigon Matthieu (Universite Paris Cite, INSERM U1153, Team ECSTRRA, Paris, France) ,  Resche-Rigon Matthieu (Department of Biostatistics and Medical Information, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Le Goff Jerome (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Le Goff Jerome (Department of Virology, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Dalle Stephane (Department of Dermatology, Hopital Lyon-Sud, Immucare, Centre de Recherche en Cancerologie de Lyon, Universite Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France) ,  Heidelberger Valentine (Department of Dermatology, AP-HP Hopital Avicenne, Bobigny, France) ,  Da Meda Laetitia (Department of Dermatology, DMU ICARE, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Toullec Laurie (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Toullec Laurie (Department of Immunology and Histocompatibility, DMU PRISME, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Carcelain Guislaine (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Carcelain Guislaine (Department of Immunology, AP-HP Robert Debre hospital, Paris France) ,  Mourah Samia (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Mourah Samia (Department of Genomics of Solid Tumors and Pharmacology, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Caillat-Zucman Sophie (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Caillat-Zucman Sophie (Department of Immunology and Histocompatibility, DMU PRISME, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Allain Vincent (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Allain Vincent (Department of Immunology and Histocompatibility, DMU PRISME, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Battistella Maxime (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Battistella Maxime (Department of Pathology, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France) ,  Lebbe Celeste (Universite Paris Cite, INSERM U976 HIPI, Paris, France) ,  Lebbe Celeste (Department of Dermatology, DMU ICARE, AP-HP Saint-Louis Hospital, Paris, France)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 23  号： 4  ページ： 491-500  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 医原性およびHIV関連Kaposi肉腫の治療はよく定義され,主に免疫機能の回復に基づくが,古典的および風土病性Kaposi肉腫の治療はあまり確立されていない。化学療法またはインターフェロンαは,広範囲皮膚または内臓Kaposi肉腫の患者に使用されるが,耐性は不良であり,長期寛解は稀である。全身治療を必要とする皮膚伸展を伴う古典的および風土病Kaposi肉腫におけるペムブロリズマブの活性を評価することを目的とした。フランスの3病院において,全身治療を必要とする進行性皮膚伸展を伴う進行性皮膚伸展と,東共同腫瘍学群パフォーマンス状態を有する,組織学的に証明された古典的または風土病のKaposi肉腫を有する成人における多中心,単腕,概念実証,第2相試験を行なった。患者を,6か月(8サイクル)または重度の毒性まで,3週毎に200mgのペムブロリズマブで治療した。1次エンドポイントは,完全応答または部分応答の発生により定義される6か月時間枠内の最良の全応答率であり,修正AIDS臨床試験群(ACTG)基準を用いた研究者により評価された。望ましいように30%の回答率を仮定するSimonの2段階最適設計を用いて,合計17人の患者の間の3つ以上の反応を,満たすべき一次エンドポイントのために必要とした。この最終研究解析のために,すべての患者を意図-治療原理に従って含めた。本研究はClinicalTrials.gov,NCT03469804で登録され,新しい参加者に閉鎖される。30人の患者を適格性のためにスクリーニングし,17人の患者(8人[47%]を古典的で,9人[53%])は,7月2日,2018年12月16日と2019年12月16日の間に登録した。追跡期間中央値は20 4か月(IQR 18 1-24 1)であった。2人(12%)の患者は完全な反応を示し,10人(59%)は部分的反応を有し,5人(29%)は6か月治療時間枠内で最良の応答として安定疾患を有し,最良の全回答率は71%(95%CI 44~90)で,定義済み一次転帰(すなわち,30%の回答率以上)を満たした。治療関連有害事象は,2グレード3有害事象(1[6%]急性心臓代償不全および1[6%]肉芽腫反応)を含む17人の患者の13人(76%)で生じた。治療は,グレード3の急性可逆性心臓代償不全とグレード2膵炎のため,2人の患者(12%)で早めに中止し,他の1人の患者は,ステロイドとメトトレキサート治療を必要とする縦隔リンパ節でグレード3の肉芽腫反応を示した。重大な有害事象または治療関連死亡はなかった。この前向き試験では,古典的および風土病Kaposi肉腫の患者におけるPD-1遮断の役割を評価する最初の知見である,ペムブロリズマブは,許容できる安全性プロファイルを有する有望な抗腫瘍活性を示した。もしこの結果がさらなる研究によって支持されるならば,抗PD-1による治療は,古典的および風土病のKaposi肉腫の患者に対する治療腕頭筋の一部である可能性がある。MSDフランス。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 皮膚 ,  抗腫瘍作用 ,  死 ,  心不全 ,  薬物療法 ,  患者 ,  風土病 ,  肉芽腫 ,  インターフェロンα ,  *Kaposi肉腫 ,  後天性免疫不全症候群 ,  *第二相試験 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： エンドポイント ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

物質索引 (1件)： メトトレキサート

タイトルに関連する用語 (7件)： 固有 ,  カポジ肉腫 ,  ペンブロリズマブ ,  遮断 ,  施設 ,  腕 ,  第2相試験