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J-GLOBAL ID：202202258806870339   整理番号：22A0496220

小細胞肺癌幹細胞は活性化細胞傷害性Tリンパ球において間葉性質を示し,免疫チェックポイント経路を利用する【JST・京大機械翻訳】

Small cell lung cancer stem cells display mesenchymal properties and exploit immune checkpoint pathways in activated cytotoxic T lymphocytes

著者 (13件)： Kursunel M. Alper (Department of Basic Oncology, Hacettepe University Cancer Institute, Sihhiye, Ankara, Turkey) ,  Kursunel M. Alper (Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany) ,  Taskiran Ekim Z. (Department of Medical Genetics, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Tavukcuoglu Ece (Department of Basic Oncology, Hacettepe University Cancer Institute, Sihhiye, Ankara, Turkey) ,  Yanik Hamdullah (Department of Basic Oncology, Hacettepe University Cancer Institute, Sihhiye, Ankara, Turkey) ,  Demirag Funda (Department of Pathology, Atatuerk Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Ankara, Turkey) ,  Karaosmanoglu Beren (Department of Medical Genetics, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Ozbay Feyza Gul (Department of Basic Oncology, Hacettepe University Cancer Institute, Sihhiye, Ankara, Turkey) ,  Uner Aysegul (Department of Pathology, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey) ,  Esendagli Dorina (Department of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Baskent University, Ankara, Turkey) ,  Kizilgoz Derya (Department of Chest Diseases, Atatuerk Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Ankara, Turkey) ,  Yilmaz Ulku (Department of Chest Diseases, Atatuerk Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Ankara, Turkey) ,  Esendagli Gunes (Department of Basic Oncology, Hacettepe University Cancer Institute, Sihhiye, Ankara, Turkey)
資料名： Cancer Immunology, Immunotherapy  (Cancer Immunology, Immunotherapy)
巻： 71  号： 2  ページ： 445-459  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4135A  ISSN： 1432-0851  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小細胞肺癌(SCLC)は早期播種と遠隔転移能を有する悪性腫瘍型である。最適化学療法反応は,多くの患者で最初に観察されるが,治療抵抗性はほとんど避けられない。したがって,SCLCは癌幹細胞(CSC)動態の原型として考えられている。SCLCにおけるCSCの免疫調節性影響を決定するために,本研究はSCLCにおけるCD44+CD90+CSC様亜集団の特性化に焦点を当てた。これらの細胞は間葉特性を示し,異なる系統に分化し,さらにCD8+細胞毒性Tリンパ球(CTL)応答に寄与した。CD44+CD90+CSC様細胞とT細胞間の相互作用は,チェックポイント分子PD-1,CTLA-4,TIM-3,およびLAG3のアップレギュレーションをもたらした。患者由来リンパ節では,CD44+SCLC転移も,PD-1,TIM-3またはLAG3を発現するT細胞で観察された。TIM-3とLAG3共発現CTLの増殖とIFN-γ発現能力は,CD44+CD90+CSC様細胞との長時間共培養に悪影響を及ぼす。さらに,特にT細胞により分泌されるIFN-γを介して,CSC様SCLC細胞はPD-L1とPD-L2を高度に発現した。免疫経験,IFN-γ刺激CSC様SCLC細胞による第2の遭遇で,T細胞の細胞毒性と増殖能の両方が妨げられた。結論として,我々のデータは,免疫調節能を獲得し,細胞毒性T細胞応答に対処するために,幹細胞様および間葉特性を有するSCLC細胞の優れた可能性の証拠を提供する。それらの高い転移および免疫調節性資産により,SCLCにおけるCSC亜集団は,チェックポイント遮断免疫療法のための優先的標的として役立つ可能性がある。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  リンパ節 ,  薬物療法 ,  T細胞 ,  免疫療法 ,  細胞毒性 ,  *間充織 ,  *細胞傷害性T細胞 ,  *幹細胞 ,  インターフェロンγ ,  アップレギュレーション ,  CD44抗原 ,  *小細胞肺癌 ,  共培養
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肺癌 ,  癌幹細胞 ,  免疫療法 ,  PD-1 ,  TIM-3 ,  LAG3

分類 (2件)： 腫よう免疫  (ED03040A) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 小細胞肺癌 ,  幹細胞 ,  活性化 ,  細胞傷害性Tリンパ球 ,  間葉 ,  性質 ,  免疫 ,  チェックポイント ,  経路