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J-GLOBAL ID:202202258821390687   整理番号:22A1121007

PPARデルタ活性化は,ヒト多能性幹細胞由来心筋細胞の代謝および収縮成熟を誘導する【JST・京大機械翻訳】

PPARdelta activation induces metabolic and contractile maturation of human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes
著者 (36件):
資料名:
巻: 29  号:ページ: 559-576.e7  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3106A  ISSN: 1934-5909  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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多能性幹細胞由来心筋細胞(PSC-CM)は,ヒト心臓発生と疾患を研究するための前例のない機会を提供するが,それらは機能的および構造的に未成熟である。ここでは,代謝経路調節を介し,効率的なヒトPSC-CM(hPSC-CM)成熟を誘導する。特に,ペルオキシソーム増殖因子関連受容体(PPAR)シグナル伝達がイソ型特異的様式で解糖と脂肪酸酸化(FAO)を調節することを見出した。PPARα(PPARa)はhPSC-CMにおける最も活性なイソ型であるが,PPARδ(PPARd)活性化はFAOの根底にある遺伝子調節ネットワークを効率的にアップレギュレートし,ミトコンドリアとペルオキシソーム含量を増加させ,ミトコンドリアクリステ形成を増強し,FAOフラックスを増強する。PPARd活性化は,さらに二核化を増加させ,筋原線維組織を増強し,収縮性を改善する。hPSC-CM精製にしばしば用いられる一過性乳酸曝露は,独立した心臓成熟プログラムを誘導するが,PPARd活性化と組み合わせると,酸化的代謝をまだ増強する。要約すると,hPSC-CMにおける複数の代謝修飾を調べ,hPSC-CMにおける解糖からFAOへの代謝スイッチの誘導におけるPPARdシグナル伝達の役割を同定した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学 

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