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J-GLOBAL ID：202202258843398432   整理番号：22A0411043

アセチルコリンエステラーゼにおけるGlu202のプロトン化状態【JST・京大機械翻訳】

The protonation state of Glu202 in acetylcholinesterase

著者 (6件)： Wang Jiye (Key Laboratory of Drug Prevention and Control Technology of Zhejiang Province, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Lai Suitian (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Kong Yichao (College of Pharmacy, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Hangzhou, China) ,  Yao Weixuan (Key Laboratory of Drug Prevention and Control Technology of Zhejiang Province, Zhejiang Police College, Hangzhou, China) ,  Chen Xiabin (College of Pharmacy, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Hangzhou, China) ,  Liu Junjun (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics  (Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics)
巻： 90  号： 2  ページ： 485-492  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0761A  ISSN： 0887-3585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチルコリンエステラーゼ(AChE)は中枢神経系において重要な酵素である。それは様々な有機リン系神経剤と農薬の標的であり,AChEの阻害は様々な神経関連疾患の治療のための治療戦略である。Glu202は触媒His447に隣接する重要な残基であり,触媒作用において重要な役割を果たす。Glu202は多くの研究で負に荷電していると考えられてきたが,ますます多くの証拠はプロトン化Glu202を支持する。しかし,Glu202は溶媒によって自由にアクセス可能であり,従って,Glu202が脱プロトン化状態を大きく取り入れるのに,より合理的であるように思われる。本研究では,異なるプロトン化状態を採用したGlu202による一連の分子動力学シミュレーションを行った。結果は,プロトン化Glu202が触媒三つ組を支持する重要な水素結合ネットワークを維持するのに重要であるが,脱プロトン化Glu202は触媒His447を不安定化する重要な水素結合ネットワークの崩壊をもたらすことを示す。また,Glu202の異なるプロトン化状態がAChの結合様式を単に変えることに注目した。しかし,Glu202が脱プロトン化されると,触媒His447は破壊されるため,His447はSer203による求核攻撃を促進できない。したがって,ACh加水分解の触媒効率は,Glu202が脱プロトン化されるならば,著しく減少した。著者らの知見は,高活性AChE阻害剤を設計,開発する場合,またはAChE触媒反応の機構的仮説を提案するとき,Glu202のプロトン化状態を考慮するべきであることを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 農薬 ,  酵素 ,  加水分解 ,  *プロトン化 ,  *アセチルコリンエステラーゼ ,  神経系作用薬 ,  中枢神経系 ,  治療計画 ,  脱プロトン
準シソーラス用語： 触媒作用 ,  分子動力学シミュレーション ,  触媒効率 ,  残基 ,  有機リン酸塩 ,  水素結合ネットワーク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アセチルコリンエステラーゼ ,  触媒トリアド ,  Glu202 ,  プロトン化状態

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (2件)： アセチルコリンエステラーゼ ,  プロトン化