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J-GLOBAL ID：202202258854293471   整理番号：22A0982911

接触経路阻害に関与するヒスチジンリッチ糖蛋白質ドメインの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of the histidine-rich glycoprotein domains responsible for contact pathway inhibition

著者 (19件)： Truong Tammy K. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Truong Tammy K. (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Truong Tammy K. (Department of Medical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Malik Rida A. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Malik Rida A. (Department of Medical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Yao Xintong (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Yao Xintong (Department of Medical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Fredenburgh James C. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Fredenburgh James C. (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Stafford Alan R. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Stafford Alan R. (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Madarati Hasam M. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Madarati Hasam M. (Department of Medical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Kretz Colin A. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Kretz Colin A. (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Weitz Jeffrey I. (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Weitz Jeffrey I. (Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Weitz Jeffrey I. (Department of Medical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Weitz Jeffrey I. (Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 20  号： 4  ページ： 821-832  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:以前に,ヒスチジンリッチ糖蛋白質(HRG)が高親和性で因子(F)XIIaに結合し,FXII自己活性化とFXIIaが仲介するFXIの活性化を阻害し,マウスにおける塩化第二鉄誘導動脈血栓症を減弱することを示した。従って,HRGはin vitroおよびin vivoで接触経路をダウンレギュレートする。目的:接触経路阻害に関与するHRGのドメインを同定する。方法:組換えHRGドメイン構築物(N末端[N1,N2,N1N2],プロリンリッチ領域,ヒスチジンリッチ領域[HRR],C末端)を発現,精製した。FXII,FXIIa,β-FXIIa,およびポリリン酸(polyP)に対する血漿由来HRG,HRGドメイン構築物,および合成HRRペプチドの親和性を表面プラズモン共鳴を用いて測定し,ポリP誘導FXII自己活性化,FXIおよびプレカリクレインのFXIIa媒介活性化,活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)およびトロンビン生成に及ぼすそれらの効果を調べた。結果:HRGとHRGドメイン構築物はFXIIaに結合するが,FXIIまたはβ-FXIIは結合しない。HRR,N1およびN1N2はFXIIaとHRGのそれに匹敵する親和性で結合するが,残りのドメインはより低い親和性と結合する。合成HRRペプチドはFXIIaとポリPを高親和性で結合した。HRGとHRRはFXII自己活性化を有意に阻害し,APTTを延長した。HRGのように,合成HRRペプチドはFXII自己活性化を阻害し,プレカリクレインとFXIのFXIIa仲介活性化を減弱し,APTTを延長し,トロンビン生成を減弱した。結論:FXIIaとpolyPとのHRGの相互作用はHRRドメインによって主に媒介される。無傷HRGのように,HRRは接触経路をダウンレギュレートし,凝固のHRG仲介ダウンレギュレーションに寄与する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝固 ,  相互作用 ,  血漿 ,  塩化鉄 ,  ポリリン酸 ,  ペプチド ,  血栓症 ,  *糖タンパク質 ,  マウス ,  親和性 ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験
準シソーラス用語： C末端 ,  *ドメイン構造 ,  活性化部分トロンボプラスチン時間 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 凝固 ,  第XII因子 ,  ヒスチジンリッチ糖蛋白質 ,  ポリリン酸塩 ,  血栓症

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 経路 ,  阻害 ,  糖蛋白質 ,  ドメイン ,  同定