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J-GLOBAL ID:202202258952915658   整理番号:22A0552233

肝細胞癌の予後判定のための循環腫瘍細胞ベースメッセンジャーRNAスコアリングシステム:組織ベースメッセンジャーRNAプロファイリングの非侵襲的設定への翻訳【JST・京大機械翻訳】

Circulating Tumor Cell-Based Messenger RNA Scoring System for Prognostication of Hepatocellular Carcinoma: Translating Tissue-Based Messenger RNA Profiling Into a Noninvasive Setting
著者 (30件):
資料名:
巻: 28  号:ページ: 200-214  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1616A  ISSN: 1527-6465  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)における多くの研究は,個別化予後評価に対する組織に基づく遺伝子シグネチャーを提案した。ここでは,組織に基づくメッセンジャーRNA(mRNA)シグネチャを非侵襲的HCC予後に対する液体生検設定に翻訳するための,新しい循環腫瘍細胞(CTC)に基づくトランスクリプトミクスプロファイリングアッセイを開発した。HCC-CTC mRNAスコアリングシステムは,HCC CTCを濃縮するためのNanoVelcro CTCアッセイと,濃縮HCC CTCにおけるHCC-CTCリスクスコア(RS)パネルを定量化するためのNanoString n Counterプラットフォームを組み合わせた。HCC-CTC RSの予後的役割を,癌ゲノムアトラス(TCGA)HCCコホート(n=362)で評価し,独立した臨床CTCコホート(n=40)で検証した。HCC-CTC RSパネルを,8つのHCC組織に基づく遺伝子シグネチャの著者らの統合データ解析フレームワークを通して開発し,そして,トップ10の予後遺伝子(discoidinドメイン受容体チロシンキナーゼ1[DDR1],エノイル-CoAヒドラターゼおよび3-ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ[EHHADH],アンドロゲン受容体[AR],ルミカン[LUM],ヒドロキシステロイド17-ベータデヒドロゲナーゼ6[HSD17B6],前立腺膜貫通蛋白質,アンドロゲン誘発1[PMEPA1],N末端EF-ハンドカルシウム結合蛋白質2[NECAB2],ラジニン1[LAD1],溶質キャリアファミリー27メンバー5[SLC27A5])を,白血球で低発現でHCCで高度に発現した。パネルはTCGA HCCコホートにおける全生存を正確に識別した(ハザード比[HR],2.0;95%信頼区間[CI],1.4~2.9)。スコアリングシステムおよびHCC-CTC RSパネルの併用は,PLC/PRF/5細胞(P=0.02)をスパイクしたそれらから,攻撃的HCC細胞タイプ,SNU-387をスパイクした人工血液試料を良好に識別した。CTC検証コホート(n=40)では,HCC-CTC RSは,末期肝疾患スコア,Barcelona Clinic肝臓癌ステージ,およびCTC計数に対するモデル制御後,生存の独立した予測因子(HR,5.7;95%CI,1.5~21.3;P=0.009)を維持した。この研究は,組織に基づく遺伝子シグネチャを液体生検設定に変換する新しい学際的アプローチを示す。この非侵襲的アプローチは,HCCのリアルタイム疾患プロファイリングと動的予後を可能にする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの診断  ,  消化器の腫よう 

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