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J-GLOBAL ID:202202259009018723   整理番号:22A0911169

リポ多糖は,中等度および重度のCovid-19病理を模倣するラットモデルにおけるサイトカインストーム,凝血症およびAT1R/JAK/STAT増強と関連する急性肺損傷および肺胞出血を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Lipopolysaccharide induces acute lung injury and alveolar haemorrhage in association with the cytokine storm, coagulopathy and AT1R/JAK/STAT augmentation in a rat model that mimics moderate and severe Covid-19 pathology
著者 (10件):
資料名:
巻: 49  号:ページ: 483-491  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0759A  ISSN: 0305-1870  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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げっ歯類におけるCovid-19疾患の研究の進歩は,種を横断するウイルススパイク蛋白質に対するアンギオテンシン変換酵素2(ACE2;標的細胞へのウイルス侵入経路)親和性の欠如により妨げられてきた。したがって,ラットにおけるリポ多糖類(LPS)誘発急性呼吸 distress迫症候群の修正プロトコルが,Covid-19疾患の重篤な疾患表現型と同様に,細胞シグナル伝達経路を模倣できるかどうかを決定することを試みた。3日後に屠殺する前に,ラットに15mg/kgのLPS(モデル群)または生理食塩水(対照群)のいずれかで気管内(IT)点滴を注射した。重症急性呼吸器症候群(SARS)様効果は,”サイトカインストーム”(IL-6,IL-17A,GM-CSFおよびTNF-αの血中濃度における>2.7倍増加),高血中フェリチン,脱気性凝固障害,高Dダイマー(約10倍増加),PAI-1,PTおよびAPTT(p<0.0001)を含む,モデル群において観察された。さらに,LPSは,肺アンギオテンシンII型I受容体(AT1R)-JAK-STAT軸(>4倍増加)の発現を増加させた。胸部イメージングは肺の両側小斑状陰影を明らかにした。重度の肺損傷は,肺胞崩壊と出血,気道内腔における上皮細胞の剥離,炎症細胞(CD45+白血球)の浸潤,肺胞中隔の広範な肥厚,およびCovid-19と類似の超微細構造変化の両方の存在により認められた。従って,これらの知見は,ラットへの15mg/kg LPSのIT注入が,ヒトで記録された中等度および重度のCovid-19疾患と整合する,結果としての肺炎および凝固障害を伴うAT1R/JAK/STAT媒介サイトカインストームを誘導することを示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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ウイルス感染の生理と病原性  ,  感染症・寄生虫症一般 
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