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J-GLOBAL ID：202202259044062823   整理番号：22A0449680

生理学に基づく動力学モデリングは,用量依存的にラットのリドデリンと比較したリドデリンN-オキシドのin vivo相対効力を予測する【JST・京大機械翻訳】

Physiologically based kinetic modelling predicts the in vivo relative potency of riddelliine N-oxide compared to riddelliine in rat to be dose dependent

著者 (3件)： Widjaja Frances (Division of Toxicology, Wageningen University, Wageningen, The Netherlands) ,  Wesseling Sebastiaan (Division of Toxicology, Wageningen University, Wageningen, The Netherlands) ,  Rietjens Ivonne M. C. M. (Division of Toxicology, Wageningen University, Wageningen, The Netherlands)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 96  号： 1  ページ： 135-151  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ピロリジンアルカロイド(PA)は,それらのN-オキシド型でしばしば発生する毒性植物成分である。これは,対応する親PAと比較して,PA-N-オキシドの相対効力(REP)値に関する疑問を提起した。本研究は,リジンN-オキシドの毒性が腸微生物叢と肝臓でのリドリジンへのその変換に依存することを考慮して,生理学的ベース速度論(PBK)モデリングを用いて,リドエリリンのin vivo REP値を定量化することを目的とした。モデルは,リドレリンN-オキシドの経口投与時のリドレリンの血中濃度に対するより低いC_max及びより高いT_maxを,リドレリンの等モル経口投与に対して予測したC_max及びT_maxと比較して予測した。N-オキシドまたはリドレリン自体のいずれかを投与して得られたリドリーリン濃度-時間曲線(AUC_RID)下の面積の比較は,リドレリンと比較してリドリジンN-オキシドに対するin vivo REPを反映し,in vivoデータから得られたREP値と密接にマッチするように見えた。モデルはまた,REP値が,腸微生物叢によるリドレリンN-オキシド還元の飽和と肝臓によるリドリーリンクリアランスのため,用量レベルの増加とともに減少すると予測した。PBKモデリングは,動物実験の必要性なしに,それらの親PAと比較してPA-N-オキシドのin vivo REP値を定義する方法を提供すると結論した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リン ,  *酸化物 ,  クリアランス ,  血中濃度 ,  *ラット ,  速度論 ,  腸内微生物 ,  ミクロフローラ ,  動物実験 ,  植物成分 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アミンオキシド ,  リーリン ,  動力学モデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 生理学に基づく動力学(PBK)モデル ,  相対効力(REP)値 ,  リドデリンN-オキシド ,  リドデリン ,  腸内微生物相

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  局所麻酔薬の基礎研究  (GW04020S)

物質索引 (1件)： リジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 生理学 ,  動力学モデリング ,  用量 ,  ラット ,  N-オキシド ,  予測