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J-GLOBAL ID：202202259045646405   整理番号：22A0645823

高時空間分解能を有する生きたマウスにおけるホルムアルデヒドのin situイメージングはアルツハイマー病治療の潜在的標的としてのアルデヒドデヒドロゲナーゼ-2を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

In Situ Imaging of Formaldehyde in Live Mice with High Spatiotemporal Resolution Reveals Aldehyde Dehydrogenase-2 as a Potential Target for Alzheimer’s Disease Treatment

著者 (11件)： Tao Rongrong (Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, China) ,  Liao Meihua (Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, China) ,  Wang Yuxiang (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Zhejiang, China) ,  Wang Huan (College of Life Science and Technology, Dalian University, Liaoning, China) ,  Tan Yuhang (Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, China) ,  Qin Siyao (Department of Chemistry, Zhejiang Sci-Tech University, Zhejiang, China) ,  Wei Wenjing (Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, China) ,  Tang Chunzhi (Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, China) ,  Liang Xingguang (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Zhejiang, China) ,  Han Yifeng (Department of Chemistry, Zhejiang Sci-Tech University, Zhejiang, China) ,  Li Xin (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Zhejiang, China)
資料名： Analytical Chemistry  (Analytical Chemistry)
巻： 94  号： 2  ページ： 1308-1317  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0395A  ISSN： 0003-2700  CODEN： ANCHAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホルムアルデヒド(FA)ホメオスタシスの変化はAlzheimer病(AD)の病理と関連する。FAフラックスのin vivo追跡は,基礎となる分子機構を理解するために重要であるが,FAに対する選択的,迅速および可逆的応答に有利な高感度プローブの欠如により困難である。本研究では,それらの求核性を調整することにより,FAに対して選択的かつ可逆的になるように,無差で不可逆的なフェニルヒドラジンを再設計した。この努力は,PFM309,選択的(選択性係数K_FA,メチルグリオキサール=0.06),迅速([FA]=200μMでt_1/2=32s),及び生細胞と生きたマウスの両方でFAフラックスを追跡する可逆的蛍光プローブ(K=6.24mM-1)をもたらした。FAフラックスのin vivo追跡をPFM309イメージングにより実現し,正常加齢時の生きているマウス脳におけるFAの漸進的蓄積とADマウスにおけるその更なる増加を明らかにした。さらに,ホルムアルデヒド過剰に関与する主要な機構として異化酵素ALDH2とADH5の年齢依存性損失を同定した。低分子活性化因子Alda1によるALDH2の活性化は,in vitroおよびin vivoの両方で,ホルムアルデヒド過負荷から神経血管細胞を有意に保護し,結果的にAD進行中の障害から保護した。これらの知見は,AD病理を研究するためのロバストなツールとしてPFM309を明らかにし,AD薬物開発の潜在的標的としてALDH2を強調する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳 ,  *アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  異化 ,  *マウス ,  *画像処理 ,  ホメオスタシス ,  ロバスト性 ,  *Alzheimer病 ,  病理 ,  in vitro実験 ,  フラックス【流束】 ,  脂肪族アルデヒド
準シソーラス用語： 分子機構 ,  蛍光プローブ ,  生細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 分析機器  (CC02020S) ,  動物の生化学  (EJ01050P) ,  生物物理的研究法  (EA03020V)

物質索引 (1件)： ホルムアルデヒド

タイトルに関連する用語 (9件)： 時空間 ,  分解能 ,  マウス ,  ホルムアルデヒド ,  イメージング ,  アルツハイマー病 ,  治療 ,  標的 ,  アルデヒドデヒドロゲナーゼ