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J-GLOBAL ID：202202259049187985   整理番号：22A1023723

腫瘍壊死因子αおよびインターロイキン2をコードするアデノウイルスは免疫チェックポイント阻害剤難治性頭頸部癌における三次リンパ組織シグネチャを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Adenovirus Encoding Tumor Necrosis Factor Alpha and Interleukin 2 Induces a Tertiary Lymphoid Structure Signature in Immune Checkpoint Inhibitor Refractory Head and Neck Cancer

著者 (42件)： Clubb James H. A. (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Clubb James H. A. (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Clubb James H. A. (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kudling Tatiana V. (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kudling Tatiana V. (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Heinio Camilla (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Heinio Camilla (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Basnet Saru (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Basnet Saru (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Pakola Santeri (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Pakola Santeri (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Cervera Carrascon Victor (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Cervera Carrascon Victor (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Cervera Carrascon Victor (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Santos Joao Manuel (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Santos Joao Manuel (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Santos Joao Manuel (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Quixabeira Dafne C. A. (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Quixabeira Dafne C. A. (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Havunen Riikka (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Havunen Riikka (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Havunen Riikka (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Sorsa Suvi (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Sorsa Suvi (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Sorsa Suvi (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Zheng Vincent (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Zheng Vincent (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Salo Tuula (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Salo Tuula (4Department of Oral and Maxillofacial Diseases, Clinicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Salo Tuula (5Cancer and Translational Medicine Research Unit, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Salo Tuula (6Oulu University Central Hospital, Oulu, Finland) ,  Salo Tuula (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Baeck Leif (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Baeck Leif (8Department of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery, Helsinki Head and Neck Center, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Aro Katri (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Aro Katri (8Department of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery, Helsinki Head and Neck Center, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Tulokas Sanni (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Loimu Venla (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Hemminki Akseli (1Cancer Gene Therapy Group, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Hemminki Akseli (2TILT Biotherapeutics Ltd, Helsinki, Finland) ,  Hemminki Akseli (3Translational Immunology Research Program (TRIMM), Research Program Unit (RPU), University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Hemminki Akseli (7Department of Oncology, Comprehensive Cancer Centre, Helsinki University Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 794251  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は,固形腫瘍のある患者に対する臨床結果の有意な改善を示した。しかし,頭頚部癌を有する患者では,ICI単剤療法に対する反応率は低く,コンビナトリアル治療戦略の探索につながる。本前臨床研究では,hTNFαとhIL-2をコードする腫瘍崩壊アデノウイルス(Ad5/3)と,ICIによるmTNFαとmIL-2をコードする非複製アデノウイルス(Ad5)を用いて,優れた腫瘍増殖制御を達成し,生存転帰を改善した。Ad5/3-E2F-D24-hTNFa-IRES-hIL-2のin vitro効果を,頭頚部癌患者由来細胞株を用いて,ウイルス複製,導入遺伝子発現および溶菌活性の分析により特徴づけた。ICIナイーブおよび難治性口腔扁平上皮癌のマウスモデルを,mTNFαおよびmIL-2をコードする非複製アデノウイルスの有無によるICI治療における局所および全身抗腫瘍免疫応答を評価するために確立した。CD3+腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の代謝活性とエフェクター機能およびCD45+腫瘍免疫コンパートメントのトランスクリプトミクスプロファイルを測定することにより,作用機構を描写した。Ad5/3-E2F-D24-hTNFa-IRES-hIL-2は,強力な溶解活性,E1aおよび導入遺伝子発現を介しスクリーニングした,全ての頭および頸細胞系でin vitroで頑健な複製能を示した。in vivoでは,ICIナイーブおよび難治性モデルの両方で,抗PD-1または抗PD-L1を,モノ治療と比較し,mTNFαおよびmIL-2をコードする非複製アデノウイルスと併用した場合,腫瘍増殖コントロールおよび長期生存の改善を観察した。この観察は,T細胞生物エネルギー増加により補完された,顕著なCD3+TIL由来mGranzyme bとインターフェロンγ産生により検証された。特に,腫瘍免疫トランスクリプトームの検査は,mTNFαとmIL-2をコードする非複製アデノウイルスによるマウス抗PD-L1難治性腫瘍の治療での三次リンパ構造形成に特徴的な遺伝子シグネチャのアップレギュレーションを明らかにした。さらに,二次リンパ器官における抗腫瘍抗体産生の増加と記憶T細胞区画の拡大を検出した。要約すると,mTNFαとmIL-2をコードする非複製アデノウイルスはICI療法を増強し,頭頚部腫瘍担癌マウスにおける腫瘍成長制御と生存の改善により実証された。さらに,データは三次リンパ構造形成を誘導するための潜在的アプローチを明らかにした。まとめると,本結果は抗PD-1または抗PD-L1とこのアデノウイルス療法を組み合わせる臨床的可能性を支持する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アデノウイルス科 ,  遺伝子 ,  *腫瘍 ,  マウス ,  T細胞 ,  ウイルス複製 ,  免疫療法 ,  *インターロイキン2 ,  インターフェロンγ ,  治療計画 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *TNFα ,  CD3抗原 ,  腫瘍免疫

著者キーワード (8件)： アデノウイルス ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  頭頚部癌 ,  免疫療法 ,  三次リンパ新生 ,  TNFa ,  IL2 ,  腫瘍溶解性ウイルス療法

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (58件)：

• Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer J Clin (2018) 68(6):394-424. doi: doi: 10.3322/caac.21492
• Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. Estimating the Global Cancer Incidence and Mortality in 2018: GLOBOCAN Sources and Methods. Int J Cancer (2019) 144(8):1941-53. doi: doi: 10.1002/ijc.31937
• Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer Statistics, 2007. CA: A Cancer J Clin (2007) 57:23-47. doi: doi: 10.3322/canjclin.57.1.43
• Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ. Radiotherapy Plus Cetuximab or Cisplatin in Human Papillomavirus-Positive Oropharyngeal Cancer (NRG Oncology RTOG 1016): A Randomised, Multicentre, Non-Inferiority Trial. Lancet (2019) 393(10166):40-50. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(18)32779-X
• Kelly JR, Park HS, An Y, Yarbrough WG, Contessa JN, Decker R. Upfront Surgery Versus Definitive Chemoradiotherapy in Patients With Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Squamous Cell Cancer. Oral Oncol (2018) 79:64-70. doi: doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.02.017

タイトルに関連する用語 (8件)： 腫瘍壊死因子 ,  インターロイキン2 ,  アデノウイルス ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  頭頸部癌 ,  三次リンパ組織 ,  シグネチャ ,  誘導