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J-GLOBAL ID：202202259084732346   整理番号：22A0727268

人工細胞外小胞による放射線でプライミングされたGBMにおける免疫チェックポイント阻害【JST・京大機械翻訳】

Immune Checkpoint Inhibition in GBM Primed with Radiation by Engineered Extracellular Vesicles

著者 (11件)： Tian Tian (Experimental Therapeutics and Molecular Imaging Unit, Department of Neurology, Neuro-Oncology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School) ,  Tian Tian (Department of Neurobiology, Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu, Nanjing Medical University, Jiangsu, China) ,  Liang Ruyu (Department of Neurobiology, Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu, Nanjing Medical University, Jiangsu, China) ,  Erel-Akbaba Gulsah (Experimental Therapeutics and Molecular Imaging Unit, Department of Neurology, Neuro-Oncology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School) ,  Erel-Akbaba Gulsah (Department of Pharmaceutical Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Izmir Katip Celebi University, Turkey) ,  Saad Lorenzo (Experimental Therapeutics and Molecular Imaging Unit, Department of Neurology, Neuro-Oncology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School) ,  Obeid Pierre J. (Department of Chemistry, University of Balamand, Tripoli, Lebanon) ,  Gao Jun (Department of Neurobiology, Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu, Nanjing Medical University, Jiangsu, China) ,  Chiocca E. Antonio (Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Massachusetts, United States) ,  Weissleder Ralph (Center for Systems Biology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School) ,  Tannous Bakhos A. (Experimental Therapeutics and Molecular Imaging Unit, Department of Neurology, Neuro-Oncology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School)
資料名： ACS Nano  (ACS Nano)
巻： 16  号： 2  ページ： 1940-1953  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2326A  ISSN： 1936-0851  CODEN： ANCAC3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液-脳関門にわたる安全で効果的なデリバリーの欠如と,重大な免疫抑制微小環境は,膠芽腫(GBM)治療に対する2つの主要なハードルである。細胞外小胞(EVs)はGBMに対する治療デリバリービークルとして使用されているが,有効性は限られている。GBMへのEVデリバリーは,(i)脳腫瘍標的化環状RGDyKペプチド(RGD-EV)でEV表面を修飾し,(ii)増強蓄積に対し放射線のバーストを用い,(i)増強できる仮説を立てた。さらに,EVsは免疫チェックポイント遮断のためにプログラム細胞死リガンド-1(PD-L1)に対して低分子干渉RNA(siRNA)を負荷した。このEVに基づく戦略はマウスGBMに対するRGD-EVの標的化効率を劇的に増強し,一方,負荷siRNAは腫瘍細胞上で放射線刺激PD-L1発現を逆転させ,腫瘍関連骨髄細胞を動員し,相乗効果を示した。併用療法は,CD8+細胞毒性T細胞活性を有意に増加させ,腫瘍増殖を停止し,動物生存を延長した。EV分離のための選択した細胞源と提示した官能化戦略は大規模生産に適している。これらの結果は,臨床応用に翻訳できるGBM免疫チェックポイント療法のためのEVベースの治療戦略を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *放射線 ,  ペプチド ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  マウス ,  免疫抑制 ,  *細胞構成体 ,  併用療法 ,  官能化 ,  骨髄細胞 ,  ターゲティング ,  治療計画 ,  膠芽腫 ,  siRNA
準シソーラス用語： 腫瘍標的 ,  *細胞外小胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠芽腫 ,  細胞外小胞 ,  免疫療法 ,  放射線治療 ,  標的デリバリー

分類 (3件)： 医用素材  (GA05040H) ,  放射線を利用した治療  (GC04030V) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 人工 ,  細胞外小胞 ,  放射線 ,  プライミング ,  免疫 ,  チェックポイント ,  阻害