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J-GLOBAL ID:202202259191783071   整理番号:22A0945397

Rheum officinale Baill.アルギニン生合成経路におけるNOS3発現調節によるゼブラフィッシュ胚血栓症の治療【JST・京大機械翻訳】

Rheum officinale Baill. Treats zebrafish embryo thrombosis by regulating NOS3 expression in the arginine biosynthesis pathway
著者 (10件):
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巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Rheum officinale Baill.(ROB)は,血液循環を促進し,うっ血を取り除くための伝統的漢方薬の1つとして,心血管保護のような広範囲の薬理効果を有し,血栓症の臨床治療における一般的薬物となっている。血栓性疾患の治療におけるROBに関するいくつかの薬理学的研究があるが,機構と材料基盤はまだ不明である。アルギニン生合成シグナル経路に基づいて,本研究は,血栓症におけるROBの介入に関連する標的蛋白質と代謝産物を調査し,標的予測,中間代謝物および潜在的代謝経路の包括的な展望からROBの抗血栓機構に関して説明した。本研究では,超高性能液体クロマトグラフィー-四重極飛行時間質量分析(UPLC-Q-TOF-MS)技術を用いてROBの化合物を定量的に検出し,ROBの抗血栓活性をゼブラフィッシュモデルの確立により評価した。標的機能をネットワーク薬理学によって予測して,微分代謝産物をメタボロミクスと多変量統計解析法によってスクリーニングした。ネットワーク薬理学とメタボロミクススクリーニング結果の相関分析を行い,血栓症におけるROB介入の潜在的経路を同定し,予測結果をさらに検証した。ROBはフェニルヒドラジン(PHZ)により誘導されたゼブラフィッシュの活性酸素種(ROS)染色強度を有意に減少させ,血栓症の阻害率を改善した。「ハーブ-疾患-成分-標的」ネットワークを構築することにより,血栓症の治療におけるROBの活性成分は,エモジン,アロエエモジンおよびフィシオンを含み,重要な標的は一酸化窒素シンターゼ2(NOS2)および一酸化窒素シンターゼ3(NOS3)を含むと結論した。血栓症を有するゼブラフィッシュにおける合計341の差動代謝産物を,部分最小二乗判別分析(PLS-DA)によってスクリーニングした。逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)実験および標的化メタボロミクス検証の結果は,ROBが主にNOS3 mRNAの発現を上方制御し,アルギニン生合成経路におけるアルギニン,グルタミン酸およびグルタミンのレベルを調節することにより血栓症の改善に関与することを示した。ROBは,アルギニン生合成シグナル伝達経路におけるNOS3 mRNAの発現およびアルギニン,グルタミン酸およびグルタミンの含有量を調節することにより血栓症を改善した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
循環系の疾患  ,  循環系の基礎医学  ,  生薬の薬理の基礎研究 

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