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J-GLOBAL ID：202202259196704307   整理番号：22A0625389

成人T細胞白血病リンパ腫はピリミジン代謝に関与する酵素の調節不全を介してDNA脱メチル化剤に対する耐性を獲得する【JST・京大機械翻訳】

Adult T-cell leukemia-lymphoma acquires resistance to DNA demethylating agents through dysregulation of enzymes involved in pyrimidine metabolism

著者 (15件)： Yoshida-Sakai Nao (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Yoshida-Sakai Nao (Division of Hematology, Respiratory Medicine and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Watanabe Tatsuro (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Yamamoto Yuta (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Ureshino Hiroshi (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Ureshino Hiroshi (Division of Hematology, Respiratory Medicine and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kamachi Kazuharu (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kamachi Kazuharu (Division of Hematology, Respiratory Medicine and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kurahashi Yuki (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kurahashi Yuki (Division of Hematology, Respiratory Medicine and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kurahashi Yuki (OHARA Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, Japan) ,  Fukuda-Kurahashi Yuki (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Fukuda-Kurahashi Yuki (OHARA Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, Japan) ,  Kimura Shinya (Department of Drug Discovery and Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kimura Shinya (Division of Hematology, Respiratory Medicine and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 150  号： 7  ページ： 1184-1197  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)は,ヒトT細胞リンパ性ウイルス-1(HTLV-1)により形質転換されたT細胞に由来する悪性新生物である。最近,HTLV-1感染T細胞における局所DNA過メチル化がATLの病態およびアザシチジン(AZA),デシタビン(DAC)および新しいDACプロドラッグであるOR-2100(OR21)を含むDNA脱メチル化剤の抗ATL効果を反映することを報告した。ここでは,薬剤耐性の根底にある機構をより良く理解するため,ATL細胞株TL-Om1およびHTLV-1感染細胞株MT-2から長期薬物曝露を介してAZA-,DAC-およびOR21-耐性(AZA-R,DAC-RおよびOR21-R)細胞を作製した。OR21の有効性はDACのそれとほとんど同じであり,OR21の薬力学がOR21からのDACの放出によることを示した。耐性細胞は,増殖抑制,DNAメチルトランスフェラーゼDNMT1の枯渇およびDNA低メチル化を含む,薬剤処理により誘導される親細胞で観察される細胞反応を示さなかった。また,デオキシシチジンキナーゼ(DCK)の発現低下がDAC/OR21に対する低感受性と相関し,ウリジンシチジンキナーゼ2(UCK2)の発現低下がAZAに対する感受性低下と相関することを見出した。DCKとUCK2はそれぞれDACとAZAのリン酸化を触媒する。発現の再構成は耐性表現型を逆転した。DCKにおける大きなホモ接合欠失およびUCK2におけるホモ接合スプライスドナー部位変異を,それぞれDAC-R TL-Om1およびAZA-R TL-Om1において同定した。両ゲノム変異は,蛋白質発現の損失につながる可能性がある。したがって,UCK2とDCKの不活性化は,それぞれAZAとDAC/OR21に耐性がある表現型の推定原因である可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  ヒト ,  表現型 ,  薬物耐性 ,  *リンパ ,  ゲノム ,  増殖阻害 ,  *T細胞 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  プロドラッグ ,  *成人T細胞白血病 ,  HTLV1 ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  過メチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 獲得耐性 ,  成人T細胞白血病リンパ腫 ,  アザシチジン ,  デシタビン ,  ピリミジン代謝

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： アザシチジン

タイトルに関連する用語 (8件)： 成人T細胞白血病リンパ腫 ,  ピリミジン ,  代謝 ,  酵素 ,  調節 ,  DNA脱メチル化 ,  耐性 ,  獲得