SKAP2はSHP-1とSHP-2の調節により炎症仲介腫瘍形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Takagane Kurara; Takagane Kurara; Umakoshi Michinobu; Itoh Go; Kuriyama Sei; Goto Akiteru; Tanaka Masamitsu

文献

J-GLOBAL ID：202202259341171590 整理番号：22A0804314

SKAP2はSHP-1とSHP-2の調節により炎症仲介腫瘍形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

SKAP2 suppresses inflammation-mediated tumorigenesis by regulating SHP-1 and SHP-2

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著者 (7件)： , , , , , ,
資料名：
巻： 41 号： 8 ページ： 1087-1099 発行年： 2022年
JST資料番号： T0406A ISSN： 0950-9232 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

潰瘍性大腸炎およびクローン病のような炎症性腸疾患は,しばしば結腸直腸癌を伴う。しかし,大腸炎関連癌の基礎となる機構は完全には理解されていない。Srcファミリーキナーゼの基質であるSrcキナーゼ会合ホスホ蛋白質2(SKAP2)は,マクロファージで高度に発現する。ここでは,アゾキシメタン/デキストラン硫酸ナトリウムにより誘導される大腸炎による腫瘍形成のマウスモデルにおける炎症反応に与えるSKAP2の影響を検討した。SKAP2ノックアウトは,大腸炎および腫瘍形成の重症度ならびにリポ多糖類(LPS)誘発急性炎症を増加させた。SKAP2は,癌細胞由来エキソソームの取り込みにより誘導されるマクロファージの炎症性シグナリングを抑制した。SKAP2-/-マウスは,NF-κBシグナル伝達の活性化とTNFα,IL-1β,IL-6,CXCL-9/-10/-13,およびsICAM1を含むサイトカインの上方制御と放出によって特徴付けられた。SKAP2過剰発現はNF-κB活性化を減弱した。機構的に,SKAP2はSirpα膜貫通受容体と会合してSHP-1チロシンホスファターゼと複合体を形成した。SKAP2はまた,MyD88,TIRAP,およびTRAMのTIRドメイン,toll様受容体4(TLR4)のアダプターと物理的に関連していた。TLR4へのSirpα/SHP-1複合体のSKAP2仲介動員は炎症反応を減弱したが,SHP-2とSHP-2の直接相互作用はSHP-2活性化を減少させた。SHP-2は効率的なNF-κB活性化に必要であり,TRAM/TRIF-INFβ経路を抑制する。したがって,SKAP2仲介SHP-2阻害はTLR4由来の2つのシグナル伝達軸に影響した。本知見は,SKAP2がTLR4-NF-κB経路を阻害することにより過剰な炎症を予防し,SHP-1とSHP-2を介してTLR4-IFNβ経路を活性化させ,それによって炎症が仲介する腫瘍形成を抑制することを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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消化器の基礎医学 , 生薬の薬理の基礎研究

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