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J-GLOBAL ID:202202259369604472   整理番号:22A0972325

Mo(VI)潜在的金属薬物:化学変換による輸送と細胞毒性の説明【JST・京大機械翻訳】

Mo(VI) Potential Metallodrugs: Explaining the Transport and Cytotoxicity by Chemical Transformations
著者 (11件):
資料名:
巻: 61  号: 10  ページ: 4513-4532  発行年: 2022年 
JST資料番号: C0566A  ISSN: 0020-1669  CODEN: INOCAJ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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モリブデン系薬物の輸送と細胞毒性は,金属含有系の生物活性の解釈でしばしば見落とされる無機薬化学における非常に重要なアイデアである化学変換の概念で説明された。2つの単量体,[MoO_2(L1)-(MeOH)](1)および[MoO_2(L2)-(EtOH)](2),および2つの混合配位子二量体MoVIO_2種,[{MoO_2(L1-2)}_2(μ-4,4′-bipy)](3-4)を合成し,特性化した。固体錯体の構造をSC-XRDによって解明し,一方,水中でのそれらの変換をUV-vis,ESI-MS,およびDFTによって明らかにした。水溶液中で,1~4は,溶媒分子(1および2)の放出後に,ペンタ配位[MoO_2(L1-2)]活性種および4,4′-bipyブリッジ(3および4)の除去後に,五配位[MoO_2(L1-2)]活性種に導いた。[MoO_2(L1-2)]は溶液中で安定であり,血清生物配位子も細胞還元剤も反応しない。HSAとDNAに対する1~4の結合親和性を分析及び計算法により評価し,両事例において非共有結合相互作用を予測した。さらに,複合体のin vitro細胞毒性も決定し,フローサイトメトリー分析は癌細胞のアポトーシス死を示した。興味深いことに,μ-4,4′-bipy架橋錯体3および4は,生成した種の混合物に起因して,単量体1および2よりも活性であり,[MoO_2(L1-2)]およびそれらの解離後に放出された細胞毒性4,4′-bipyであった。サイトゾルにおいて,MoVIのMoV/IVへの還元は起こらず,H_2O_2と1~4のFenton様反応による活性酸素種(ROS)の産生は起こらず,細胞毒性の機構は,アポトーシス機構を介して細胞死をもたらす小溝結合で生じるDNAとの直接相互作用に起因するはずである。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
第6族,第7族元素の錯体  ,  遷移金属元素(鉄族元素を除く)の錯体の結晶構造 

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