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J-GLOBAL ID:202202259467644841   整理番号:22A0428629

スイスマウスのオキサリプラチン誘発末梢神経障害における標的酵素:治療戦略としての新規アセチルコリンエステラーゼ阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Target enzymes in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in Swiss mice: A new acetylcholinesterase inhibitor as therapeutic strategy
著者 (5件):
資料名:
巻: 352  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,5-((4-メトキシフェニル)チオ)ベンゾ[c][1,2,5]チオジアゾール(MTDZ),新しいアセチルコリンエステラーゼ阻害剤)が抗侵害作用を発揮し,オキサリプラチン(OXA)誘発性末梢神経障害とその共存症(不安と認知障害)を減少させると仮定した。実際,MTDZ(1と10mg/kg;経口経路当たり)の急性抗侵害活性は,ホルマリンとホットプレート試験のオススイスマウスで初めて観察され,完全フロイントアジュバント(CFA)により誘導される機械的離脱閾値で初めて観察された。OXA誘発末梢神経障害とその共存症に及ぼすMTDZ効果を評価するために,オスとメススイスマウスに,実験プロトコルの0と2日にOXA(10mg/kg)または賦形剤を腹腔内投与した。MTDZ(1mg/kg)または賦形剤の経口投与は,2~14日目に行われた。OXAは,動物において認知障害,不安様行動,機械的および熱的過敏症を引き起こし,女性は熱感受性により感受性が高かった。MTDZはOXAにより誘導された過敏症,認知障害および不安様行動を逆転させた。ここでは,OXAおよびアセチルコリンエステラーゼ(AChE)活性により生じる足引っ込め閾値の間の負の相関を,皮質,海馬および脊髄において示した。OXAは,皮質,海馬および脊髄において,総ATPアーゼ,Na+K+-ATPアーゼ,Ca2+-ATPアーゼの活性を阻害し,Mg2+-ATPアーゼを変化させた。OXA曝露は皮質,海馬および脊髄における反応性種(RS)レベルおよびスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)活性を増加させた。MTDZはイオンポンプを調節し,OXAにより誘導された酸化ストレスを減少させた。結論として,MTDZは,それが侵害受容と不安様行動を減じ,雄と雌マウスの認知欠損を減じるので,OXA誘発神経毒性を治療するのに有望である抗侵害分子である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  ,  神経の基礎医学 

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