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J-GLOBAL ID:202202259498936389   整理番号:22A1030453

虚血性脳卒中リスクおよび予後を伴う血圧関連遺伝子におけるDNAメチル化の関連【JST・京大機械翻訳】

Association of DNA Methylation in Blood Pressure-Related Genes With Ischemic Stroke Risk and Prognosis
著者 (19件):
資料名:
巻:ページ: 796245  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7061A  ISSN: 2297-055X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:ゲノムワイド関連研究は,血圧に影響する12の遺伝子座を同定し,DNAメチル化の役割に関係する。しかし,メチル化と虚血性脳卒中の間の関係はまだ明らかにされていない。以前に同定された遺伝子座に基づく虚血性脳卒中リスクと予後に対する新規バイオマーカーとして白血球DNAメチル化を同定するための大規模試料配列決定研究を行った。【方法】17の遺伝子のメチル化レベルを,271の虚血性脳卒中症例と323の対照で配列決定によって測定し,そして,有意な関連を852人の患者と925人の対照の別の独立したサンプルで確証した。メチル化レベルと虚血性脳卒中リスクと予後の間の関係を評価した。【結果】AMH,C17orf82,HDAC9,IGFBP3,LRRC10B,PDE3A,PRDM6,SYT7およびTBX2のメチル化は,虚血性脳卒中と有意に関連していた。低メチル化標的のない参加者と比較して,9つの低メチル化遺伝子を有するそれらに対するオッズ比(OR)(95%信頼区間,CI)は,虚血性脳卒中に対して1.41(1.33~1.51)であった。伝統的危険因子の基本モデルへの9つの遺伝子のメチル化レベルの添加は,虚血性脳卒中のリスク層別化を有意に改善した。AMH,HDAC9,IGFBP3,PDE3AおよびPRDM6遺伝子メチル化と修正Rankinスケールスコアの間の関係は,共変量の調整後に有意であった。AMH,C17orf82,PRDM6およびTBX2のより低いメチル化レベルは,3か月死亡率の増加と有意に相関した。低メチル化標的のない患者と比較して,4つの低メチル化標的を有する患者のOR(95%CI)は3か月死亡率(P=2.28×10-10)に対して1.12(1.08~1.15)であった。結論:本研究は,漢民族中国人個人の間で虚血性脳卒中リスクと予後に影響を及ぼす潜在的因子として,白血球DNAメチル化を同定した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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循環系の基礎医学  ,  分子遺伝学一般 
引用文献 (53件):
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  • GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. (2017) 390:1151-210. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9
  • Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T, et al. The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals. Nat Genet. (2016) 48:1171-84. doi: 10.1038/ng.3667
  • Evangelou E, Warren HR, Mosen-Ansorena D, Mifsud B, Pazoki R, Gao H, et al. Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits. Nat Genet. (2018) 50:1412-25. doi: 10.1038/s41588-018-0205-x
  • Malik R, Chauhan G, Traylor M, Sargurupremraj M, Okada Y, Mishra A, et al. Multiancestry genome-wide association study of 520,000 subjects identifies 32 loci associated with stroke and stroke subtypes. Nat Genet. (2018) 50:524-37. doi: 10.1038/s41588-018-0058-3
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