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J-GLOBAL ID:202202259512564467   整理番号:22A0902383

結腸直腸癌においてPHF14ノックダウンはDNA損傷を誘導し,損傷応答複合体の活性を損なうことによりアポトーシスを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

PHF14 knockdown causes apoptosis by inducing DNA damage and impairing the activity of the damage response complex in colorectal cancer
著者 (22件):
資料名:
巻: 531  ページ: 109-123  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最近発見されたPHDフィンガー蛋白質,植物ホメオドメインフィンガー蛋白質14(PHF14)の異常な発現または変異は,多発性悪性腫瘍の病因および病態生理のような広い範囲の疾患と関係することが報告されている。しかし,その詳細な生物学的機能はまだ不明である。ここでは,PHF14発現が胃腸腫瘍グレードおよび胃腸疾患,特に結腸直腸癌(CRC)と強く関連しており,予後不良を示す高いPHF14発現を有することを見出した。さらに,CRC患者におけるPHF14の突然変異率は18%の著しい割合を占める。また,PHF14はいくつかの癌遺伝子の発現に関与する。in vitroで,PHF14は,患者組織および種々のCRC細胞株において有意に発現し,その発現は細胞増殖および増殖と密接に関連していた。PHF14のノックダウンは重度のDNA損傷とATR-CHK1-H2A.X経路の活性化を仲介し,アポトーシスを誘導した。驚くべきことに,PHF14はKIF4Aと相互作用し,BRCA2/Rad51フォーカスの形成に寄与し,PHF14がDNA損傷応答複合体の形成と動員に関与する新規に発見された因子であることを示した。しかし,これらの障害は,PHF14発現を回復することによって軽減することができた。重要なことに,CRC細胞におけるPHF14発現の阻害は,in vivoでの発癌を減少させる可能性がある。結論として,PHF14はCRC細胞増殖と増殖のために必要であり,従って,それは疾患のための新規なバイオマーカーと治療標的として使用される可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  消化器の腫よう 

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