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J-GLOBAL ID：202202259674590678   整理番号：22A1178174

低分子RNA発現プロファイリングはSjogren症候群患者のTNF-α過剰発現に関連するhsa-miR-181d-5pダウンレギュレーションを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Small RNA Expression Profiling Reveals hsa-miR-181d-5p Downregulation Associated With TNF-α Overexpression in Sjogren’s Syndrome Patients

著者 (17件)： Castro Isabel (1Departamento de Tecnologia Medica, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Carvajal Patricia (2Programa de Biologia Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Jara Daniela (2Programa de Biologia Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Aguilera Sergio (3Departamento de Reumatologia, Clinica Instituto de Diagnostico Sociedad Anonima (Indisa), Santiago, Chile) ,  Heathcote Benjamin (2Programa de Biologia Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Barrera Maria-Jose (4Facultad de Odontologia, Universidad San Sebastian, Santiago, Chile) ,  Aliaga-Tobar Victor (5Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS), Facultad de Ciencias Quimicas y Farmaceuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Aliaga-Tobar Victor (6Laboratorio de Bioingenieria, Instituto de Ciencias de la Ingenieria, Universidad de O’Higgins, Rancagua, Chile) ,  Maracaja-Coutinho Vinicius (5Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS), Facultad de Ciencias Quimicas y Farmaceuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Urzua Ulises (7Departamento de Oncologia Basico-Clinico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Quest Andrew F. G. (2Programa de Biologia Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Quest Andrew F. G. (5Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS), Facultad de Ciencias Quimicas y Farmaceuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Quest Andrew F. G. (8Centro de Estudios en Ejercicio, Metabolismo y Cancer (CEMC), Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Gonzalez Sergio (9Escuela de Odontologia, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad Mayor, Santiago, Chile) ,  Molina Claudio (4Facultad de Odontologia, Universidad San Sebastian, Santiago, Chile) ,  Hermoso Marcela (10Programa de Inmunologia, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile) ,  Gonzalez Maria-Julieta (2Programa de Biologia Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 870094  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNA)は低分子非コードRNA(sRNA)であり,標的メッセンジャーRNA(mRNA)への結合により遺伝子発現を変化させ,翻訳を抑制する。調節されたmiRNA発現はSjogren症候群(SS)のような自己免疫疾患の病因に関与する。本研究の目的は,SS患者由来の唇唾液腺(LSG)におけるsRNAの全体的なプロファイルを特性化し,腺炎症に関与する潜在的miRNA候補を検証することであった。21人のSS患者と9人のサイカ対照からのLSGを分析した。グローバル次世代シークエンシング(NGS)に基づくsRNAプロファイリングアプローチを用いて,差次的に発現したmiRNAがバイオインフォマティクスツールを用いて予測された直接標的を同定した。miRNAレベルはTaqManにより確認し,標的mRNAレベルは定量的リアルタイムPCRにより測定した。組換えTNF-αを用いたin vitroアッセイも行った。NGSは,sRNAのΔΨ30%がmiRNAであることを示した。sicca対照からの試料と比較して,4つのmiRNAsは,低焦点スコア(LFS)のSS患者からLSGで,また高焦点スコア(HFS)のSS患者から18に差次的に発現した。NGSにより同定された最も顕著な変化を有するmiRNAはhsa-miR-181d-5pであり,ダウンレギュレーションはTaqMan分析により確認された。hsa-miR-181d-5pの直接標的であるTNF-α mRNAのレベルは有意に増加し,hsa-miR-181d-5pの存在と負に相関した。さらに,TNF-α転写レベル,焦点スコア,ESSDAIおよび自己抗体レベル間の正の相関も検出された。さらに,TNF-α刺激はin vitroでhsa-miR-181d-5pレベルを低下させた。SS患者由来のLSGにおけるhsa-miR-181d-5pのダウンレギュレーションは,その直接標的TNF-αの脱調節により腺炎症環境に寄与する可能性がある。炎症条件でのhsa-miR-181d-5p仲介作用の根底にある病態生理学的機構のさらなる解離は,唾液腺上皮細胞構造と機能の回復に対するhsa-miR-181d-5pレベル増加の利点を評価するために有用である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  炎症 ,  唾液腺 ,  転写【遺伝】 ,  遺伝学実験技術 ,  遺伝子発現 ,  自己抗体 ,  *ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *TNFα ,  *アンチセンスRNA ,  病因
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  非翻訳RNA ,  バイオインフォマティクス ,  *過剰発現 ,  次世代シークエンシング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Sjogren症候群 ,  次世代シークエンシング ,  マイクロRNA ,  hsa-miR-181d-5p ,  TNF-α

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (73件)：

• de Almeida RA, Fraczek MG, Parker S, Delneri D, O’Keefe RT. Non-Coding RNAs and Disease: The Classical ncRNAs Make a Comeback. Biochem Soc Trans (2016) 44(4):1073-8. doi: doi: 10.1042/BST20160089
• Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Most Mammalian mRNAs Are Conserved Targets of microRNAs. Genome Res (2009) 19(1):92-105. doi: doi: 10.1101/gr.082701.108
• Perez P, Jang SI, Alevizos I. Emerging Landscape of Non-Coding RNAs in Oral Health and Disease. Oral Dis (2014) 20(3):226-35. doi: doi: 10.1111/odi.12142
• Piket E, Zheleznyakova GY, Kular L, Jagodic M. Small non-Coding RNAs as Important Players, Biomarkers and Therapeutic Targets in Multiple Sclerosis: A Comprehensive Overview. J Autoimmun (2019) 101:17-25. doi: doi: 10.1016/j.jaut.2019.04.002
• Ricaño-Ponce I, Zhernakova DV, Deelen P, Luo O, Li X, Isaacs A, et al. Refined Mapping of Autoimmune Disease Associated Genetic Variants With Gene Expression Suggests an Important Role for Non-Coding RNAs. J Autoimmun (2016) 68:62-74. doi: doi: 10.1016/j.jaut.2016.01.002

タイトルに関連する用語 (9件)： 低分子RNA ,  発現 ,  プロファイリング ,  Sjogren症候群 ,  患者 ,  TNF-α ,  過剰発現 ,  HSA ,  ダウンレギュレーション