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J-GLOBAL ID：202202259799407925   整理番号：22A0903004

殺菌剤テブコナゾールは誘導多能性幹細胞に由来するマウス心臓およびヒト心筋細胞における電気機械的心毒性を誘発する【JST・京大機械翻訳】

The fungicide Tebuconazole induces electromechanical cardiotoxicity in murine heart and human cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells

著者 (8件)： Santos-Miranda Artur (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil) ,  Joviano-Santos Julliane V. (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil) ,  Cruz-Nascimento Taynara (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil) ,  Neri Elida Adalgisa (Heart Institute, Universidade de Sao Paulo, Brazil) ,  Souza Diego Santos (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil) ,  Marques Leisiane Pereira (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil) ,  Krieger Jose E. (Heart Institute, Universidade de Sao Paulo, Brazil) ,  Roman-Campos Danilo (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Brazil)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 359  ページ： 96-105  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テブコナゾール(TEB)はトリアゾールファミリーに属する重要な殺菌剤である。それは農業で広く使用されており,その利用は過去10年間で大きな増加を経験した。この農薬へのヒトの長期曝露は,水と土壌で安定であるので,実際の脅威である。TEBへの長期曝露と肝毒性および心毒性を含むいくつかの生体系の損傷の間の関係は明らかであるが,TEBの毒性を明らかにするための急性毒物学的研究は限られている。本研究は,誘導多能性幹細胞(hiPSC-CMs)由来のマウス心臓,心筋細胞およびヒト心筋細胞におけるTEBの急性曝露を検討し,心臓組織の電気機械的特性に及ぼすTEBの影響を明らかにした。ex vivo実験では,TEB用量に依存して,長期PRとQTc間隔持続時間で有意な心電図(ECG)リモデリングが生じた。また,TEBはマウス心筋細胞とhiPSC-CMにおける活動電位波形を変化できた。これらの効果は,L型カルシウム電流(IC_50=33.2±7.4μmol.l-1)および全外向きカリウム電流(IC_50=5.7±1.5μmol.l-1)を遮断する化合物の能力と関連していた。また,TEBは,その順および逆モードでナトリウム/カルシウム交換電流を増加させた。さらに,分離した心筋細胞におけるサルコメア短縮とカルシウム一過性は,細胞を30μmol.l-1でTEBに曝露したとき,増強された。結論:著者らの結果は,急性TEB曝露が心筋細胞の電気収縮特性に影響し,ECG異常の出現を誘発することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  ナトリウム ,  *心臓 ,  心電図 ,  農薬 ,  *細胞 ,  ヒト ,  活動電位 ,  *殺菌薬 ,  サルコメア ,  *心筋細胞 ,  *多能性幹細胞 ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物
準シソーラス用語： カリウム電流 ,  リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： テブコナゾール ,  心臓 ,  心電図 ,  パッチクランプ ,  活動電位 ,  不整脈

分類 (2件)： 心臓  (EJ04020D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： テブコナゾール

タイトルに関連する用語 (11件)： 殺菌剤 ,  テブコナゾール ,  誘導 ,  多能性幹細胞 ,  マウス ,  心臓 ,  ヒト ,  心筋細胞 ,  電気機械 ,  心毒性 ,  誘発