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J-GLOBAL ID:202202259977988550   整理番号:22A1021023

大動脈弓を神経支配する選択的標的感覚求心性への新規臓器特異的アプローチ【JST・京大機械翻訳】

A Novel Organ-Specific Approach to Selectively Target Sensory Afferents Innervating the Aortic Arch
著者 (19件):
資料名:
巻: 13  ページ: 841078  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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脳は,大動脈弓のレベルで血圧(BP)の変化を感知する動脈圧反射を介して,部分的に心血管ホメオスタシスを維持する。大動脈弓を神経支配する感覚求心性は,動脈壁に発揮される伸長を,孤立性管(NTS)の核内に存在する二次ニューロンに迷走神経により運ばれる活動電位に変換するために,圧受容器を使用する。圧反射は80年以上前に記述されたが,圧受容器の特異的分子,構造,及び機能的表現型は特性化されていない。これは,バロ受容体求心性を選択的に特性化するために必要な遺伝的および標的臓器特異性を提供するツールの欠如による。ここでは,選択的標的圧受容体に対する新規アプローチを用いた。C57BL/6J背景の雄マウスをイソフルランで麻酔し,挿管し,人工的に換気した。胸骨切開後,大動脈弓を露出し,逆行性アデノ随伴ウイルスを大動脈弓に適用し,おそらく圧受容器として機能する感覚求心性に対するチャンネルrhorposin-2(ChR2)および/またはtdTomat(tdTom)の発現を指示した。動脈圧受容器の構造特性と一致して,大動脈弓周囲の神経終末,大動脈減圧器と迷走神経の線維,無線量神経節(NDG)の細胞体,および尾NTS(cNTS)への神経投射において,強固なtdTom発現が観察された。加えて,NDG内のtdTom標識細胞体は,機械的ゲートイオンチャンネル,PIEZO-1およびPIEZO-2をコードするmRNAも発現した。in vitro電気生理学は,青色光のパルスがcNTS内のニューロンのサブセットにおいて興奮性シナプス後電流を誘発し,標識大動脈弓感覚求心性と二次ニューロンの間の機能的結合を示唆した。最後に,NDGで求心性を発現するバロ受容体の細胞体のin vivo光遺伝学的刺激は,頑強な抑制因子応答を生じた。まとめると,これらの結果は大動脈弓を神経支配する感覚ニューロンを選択的に標的化するための新しいアプローチを確立する。このアプローチは,構造的および機能的に動脈圧受容器を調査し,心血管疾患の病因または反転におけるそれらの役割を評価するために使用できる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  神経の基礎医学 
引用文献 (52件):
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  • Andresen M. C., Kunze D. L. (1994). Nucleus tractus solitarius-gateway to neural circulatory control. Annu. Rev. Physiol. 56 93-116. doi: 10.1146/annurev.ph.56.030194.000521
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  • Aumonier F. J. (1972). Histological observations on the distribution of baroreceptors in the carotid and aortic regions of the rabbit, cat and dog. Acta Anatomica. 82 1-16. doi: 10.1159/000143797
  • Bai L., Mesgarzadeh S., Ramesh K. S., Huey E. L., Liu Y., Gray L. A., et al (2019). Genetic identification of vagal sensory neurons that control feeding. Cell 179 1129.e-1143.e. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.031
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