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J-GLOBAL ID：202202260062594650   整理番号：22A0481847

ヒト壊死性腸炎(NEC)におけるSIGIRR変異は新生児腸におけるSTAT3依存性マイクロRNA発現を破壊する【JST・京大機械翻訳】

SIGIRR Mutation in Human Necrotizing Enterocolitis (NEC) Disrupts STAT3-Dependent microRNA Expression in Neonatal Gut

著者 (13件)： Yu Wei (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Haque Inamul (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Venkatraman Aparna (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Menden Heather L. (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Mabry Sherry M. (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Roy Badal C. (Department of Surgery, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Xia Sheng (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri) ,  Prokop Jeremy W. (Department of Pediatrics and Human Development, Michigan State University, Grand Rapids, Michigan) ,  Umar Shahid (Department of Surgery, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Geurts Aron M. (Department of Physiology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin) ,  Geurts Aron M. (Genomics Sciences and Precision Medicine Center, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin) ,  Geurts Aron M. (Center of Systems Molecular Medicine, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin) ,  Sampath Venkatesh (Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 2  ページ： 425-440  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 単一免疫グロブリンインターロイキン1関連受容体(SIGIRR)はToll様受容体シグナル伝達の主要な阻害剤である。著者らの研究室は重症壊死性腸炎(NEC)で死亡した乳児における新規SIGIRR停止突然変異(p.Y168X)を同定した。ここでは,SIGIRR変異が新生児腸でToll様受容体高応答性を誘導し,出生後腸適応を破壊する機構を検討した。クラスター化規則的空間間短パリンドローム反復(CRISPR)/Cas9を用いて,SIGIRR p.Y168X変異をコードするトランスジェニックマウスを作製した。回腸溶解物,マウス腸上皮細胞(IEC)溶解物および腸切片を用いて,炎症,シグナル伝達および転写活性化因子(STAT3)リン酸化,マイクロRNA(miRNA)およびインターロイキン1関連キナーゼ1(IRAK1)発現を評価した。野生型またはSIGIRR(p.Y168X)プラスミドを発現するヒト腸上皮細胞(HIEC)におけるSIGIRR-STAT3シグナル伝達を調べるために,ウェスタンブロット,定量的逆転写ポリメラーゼ鎖反応(qRT-PCR)およびルシフェラーゼアッセイを実施した。SigirrTgマウスは,miR-146aとmiR-155のIEC発現の減少と同時に,腸炎症と核因子-κB活性化の増加を示した。HIECにおける機構研究は,SIGIRRがmiR-146aとmiR-155のSTAT3仲介発現を誘導したが,p.Y168X変異はSIGIRR仲介STAT3依存性miRNA発現を破壊したことを示した。クロマチン免疫沈降とルシフェラーゼアッセイは,STAT3誘導miRNA発現のSIGIRR活性化がIRAK1に依存することを示した。HIECとマウス腸の両方で,p.Y168X変異で観察されたmiR-146aの発現は,出生後腸適応に重要である蛋白質,IRAK1の発現を増加させた。結果は,SIGIRRが出生後腸適応を調節する新しい経路(SIGIRR-STAT3-miRNA-IRAK1抑制)を明らかにし,ヒトNECで同定されたSIGIRR変異により破壊される。これらのデータは,NECで同定されたSIGIRRにおけるヒト遺伝子変異が,出生後の腸免疫寛容の喪失をもたらすという新しい洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 回腸 ,  新生児 ,  突然変異 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  クラスタ化 ,  プラスミド ,  *腸炎 ,  トランスジェニックマウス ,  PCR法 ,  インターロイキン1 ,  Toll様受容体 ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  ルシフェラーゼアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SIGIRR ,  マイクロRNA ,  STAT3 ,  腸炎症

分類 (1件)： 腸  (EJ06040N)

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  壊死性腸炎 ,  NEC ,  変異 ,  新生児 ,  腸 ,  STAT3 ,  依存性 ,  マイクロRNA ,  発現 ,  破壊