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J-GLOBAL ID：202202260483864857   整理番号：22A0726046

親油性が低下したカンナビノイド-1(CB_1R)受容体の強力な非脳浸透アンタゴニストとしての3,4-ジアリールピラゾリン系化合物の合成,生物学的評価および分子モデリング研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies of 3,4-Diarylpyrazoline Series of Compounds as Potent, Nonbrain Penetrant Antagonists of Cannabinoid-1 (CB₁R) Receptor with Reduced Lipophilicity

著者 (11件)： Iyer Malliga R. (Section on Medicinal Chemistry, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Cinar Resat (Section on Fibrotic Disorders, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Wood Casey M. (Section on Medicinal Chemistry, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Zawatsky Charles N. (Section on Fibrotic Disorders, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Coffey Nathan J. (Laboratory of Physiologic Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Kim Kyu Ah (Section on Medicinal Chemistry, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Liu Ziyi (Section on Fibrotic Disorders, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Katz Alexis (Laboratory of Physiologic Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Abdalla Jasmina (Laboratory of Physiologic Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Hassan Sergio A. (Bioinformatics and Computational Biosciences Branch, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Maryland, United States) ,  Lee Yong-Sok (Bioinformatics and Computational Biosciences Branch, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Maryland, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 3  ページ： 2374-2387  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本報告では,カンナビノイド-1受容体(CB_1R)の末梢制限アンタゴニストとして設計した新規「4腕」ジヒドロピラゾリン化合物の合成と構造活性相関について述べた。一連のラセミ体3,4-ジアリールピラゾリンを合成し,CB_1受容体結合アッセイで最初に評価した。脳透過性を制限し,親油性を低下させるように設計した新規化合物は,CB_1Rと強力なin vitro CB_1Rアンタゴニスト活性に対する高い親和性を示した。強力なCB_1R活性を有する有望な化合物を組織分布研究で評価した。化合物6a,6f,および7cは,その末梢制限に対する限られた脳透過性を示した。これら化合物の4S-エナンチオマはCB_1受容体に対する立体選択的親和性を示し,逆アゴニストとして挙動した。食事誘発肥満(DIO)マウスにおける食物摂取と体重減少に関するin vivo研究は,これらの化合物が,改善された効力と末梢制限を有する選択的CB_1Rアンタゴニストの開発に対する潜在的リードとして役立つことを示した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脳 ,  拮抗作用 ,  構造活性相関 ,  *受容体 ,  生体内分布 ,  マウス ,  *薬物 ,  肥満 ,  親和性 ,  *カンナビノイド ,  *化合物 ,  ラセミ体 ,  エナンチオマ ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *アンタゴニスト ,  インバースアゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (9件)： 親油性 ,  カンナビノイド ,  受容体 ,  脳 ,  浸透 ,  アンタゴニスト ,  生物学的評価 ,  分子モデリング ,  研究