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J-GLOBAL ID:202202260549580056   整理番号:22A0568532

Baiap3は前前頭皮質ニューロンのサブセットにおける高密度コア小胞輸送を減衰させることを介してマウスの抑鬱行動を調節する【JST・京大機械翻訳】

Baiap3 regulates depressive behaviors in mice via attenuating dense core vesicle trafficking in subsets of prefrontal cortex neurons
著者 (8件):
資料名:
巻: 16  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3048A  ISSN: 2352-2895  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)は,鬱病治療に対する効果的な第一線治療であるが,望ましくない副作用により悩まされ,全ての患者で効果がない。SSRIは,神経再生可能なセロトニン(5-HT)プールを効果的に枯渇するため,5-HTプールを調節する細胞内機構のより深い理解を得ることは,SSRIの短所を理解し,より効果的な治療を開発する助けになる。本研究では,BAIAP3(脳特異的血管新生阻害剤1関連蛋白質3)が,うつ病の2つのマウスモデル(IRおよびCUMS誘発性の抑うつマウスモデル)において有意にダウンレギュレートされることを見出した。BAIAP3ダウンレギュレーションモデル(in vitroおよびin vivo)において,高密度コア小胞(DCV)の輸送,貯蔵,輸送および放出をエキソサイトーシスを介して放出するオルガネラが減少していることを発見した。したがって,シナプスにおける5-HTエキソサイトーシスとレベルは低下し,シナプス後神経伝達不全を引き起こした。天然物のスクリーンにおいて,著者らは,Eucalyptus(ユーカリの活性成分)を,神経Baiap3発現を増加させ,シナプス5-HTレベルを上昇させることができるように,ユーカリの活性成分を同定した。さらに,オイカリプトール処理は,マウスにおける抑鬱行動症状を軽減し,セロトニンレベルを回復させた。機構的に,ユーカリプトールは,阻害マイクロRNA(miR-329,miR-362)を減らすことによりBaiap3発現を回復させる。これらの所見は,Baiap3枯渇が神経伝達機能障害を伝播し,セロトニンエキソサイトーシスを回復させるための新規薬剤としてユーカリプトールをポイントし,うつ病治療のための治療としてユーカリプトールを開発するための可能性を示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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向精神薬の基礎研究  ,  細胞膜の受容体  ,  神経の基礎医学  ,  精神科の基礎医学  ,  中枢神経系 
物質索引 (1件):
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