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J-GLOBAL ID:202202260665814566   整理番号:22A0181194

低用量ペルフルオロオクタン酸はLeydig細胞におけるステロイドホルモン合成を刺激する:統合プロテオミクスとメタボロミクスの証拠【JST・京大機械翻訳】

Low-dose perfluorooctanoic acid stimulates steroid hormone synthesis in Leydig cells: Integrated proteomics and metabolomics evidence
著者 (7件):
資料名:
巻: 424  号: PD  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0362A  ISSN: 0304-3894  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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よく知られたペルフルオロアルキル物質(PFASs)の1つであるペルフルオロオクタン酸(PFOA)は環境に広く分布しており,雄の生殖毒性と関連している。しかし,低レベルPFOA誘導男性内分泌撹乱に関与する分子機構は解明されていない。本研究では,低レベルのPFOA曝露に応答するMLTC-1ライディッヒ細胞におけるプロテオミクスおよび代謝変化を調べるために,プロテオミクスおよびメタボロミクス分析を組み合わせた。結果は,PFOAが67の蛋白質および17の代謝産物の発現を有意に調節し,その中で18の蛋白質および7つの代謝産物が,精巣ステロイド産生と同様に脂質および脂肪酸代謝に特異的に結合することを示した。さらに,低用量PFOAは,p38およびcAMP依存性ERKシグナル伝達経路の抑制に関与する脂肪酸代謝およびステロイド産生過程を促進することによりステロイドホルモン合成を刺激することが示唆された。動物研究はまた,PFOAの環境関連レベルが活性化cAMPを伴う血清ステロイドホルモンレベルを増加させ,精巣におけるp38/ERK経路を阻害し,in vitro所見を確認した。全体として,本研究は,低レベルPFOA媒介ステロイド産生障害の毒物学的メカニズムへの新たな洞察を提供し,環境PFOA曝露によるヒトの生殖健康リスクに関連する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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