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J-GLOBAL ID:202202260669603045   整理番号:22A0747875

統合的メタボロミクス,プロテオミクスおよびトランスクリプトーム解析はメソ多孔性シリカナノ粒子の肝臓毒性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Integrative Metabolomics, Proteomics and Transcriptomics Analysis Reveals Liver Toxicity of Mesoporous Silica Nanoparticles
著者 (5件):
資料名:
巻: 13  ページ: 835359  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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医薬品賦形剤として,メソポーラスシリカナノ粒子(MSN)は,公衆への潜在的リスクに基づいて,かなりの懸念を引きつけてきた。生化学的代謝に対するMSNの影響はよく理解されておらず,異なる経路を介して投与したMSNの効果を比較した研究はほとんどない。MSNsの肝毒性を評価するために,メタボロミクス,プロテオミクスおよびトランスクリプトミクス分析を,静脈内(20mg/kg/d)または10日間MSNの経口投与(200mg/kg/d)後のマウスで実施した。静脈内注射は,病理学的検査に基づく有意な肝損傷を誘発し,AST/ALTおよび炎症因子IL-6,IL-1βおよびTNF-aのレベルを増加させた。Omicsデータは,MSNの静脈内投与が次の代謝産物:コハク酸,ヒポキサンチン,GSSG,NADP+,NADPHおよび6-ホスホグルコン酸を混乱させたことを示唆した。さらに,プロテオームおよびトランスクリプトミクスレベルでのGPX,SOD3,G6PD,HKおよびPFKの増加は解糖およびペントースリン酸経路の上昇,グルタチオンおよびヌクレオチドの合成,および抗酸化経路活性を示唆したが,酸化的リン酸化,TCAおよびミトコンドリアエネルギー代謝は減少した。一方,MSNの経口投与は,ペントースリン酸経路,グルタチオン合成および酸化ストレスに関連したリボース-5-リン酸,6-ホスホグルコン酸,GSSGおよびNADP+の炎症因子および代謝産物を,静脈内投与よりも10倍大きな用量の投与にもかかわらず,静脈内注射よりも少ない程度で妨害した。全体として,系統的生物学的データは,薬剤賦形剤のナノ粒子の静脈内注射が,肝代謝機能に実質的に影響し,酸化ストレスと炎症を誘導したが,経口投与は静脈内注射と比較してより軽度の効果を示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
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その他の汚染原因物質  ,  無機化合物の毒性一般  ,  医用素材  ,  植物生理学一般  ,  動物に対する影響 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (61件):
  • AaN., LuY., YuM., TangH., LuZ., SunR., et al (2021). Plasma Metabolites Alert Patients with Chest Pain to Occurrence of Myocardial Infarction. Front. Cardiovasc. Med. 8, 652746. doi: 10.3389/fcvm.2021.652746
  • AbdelhalimM. A. K., MoussaS. A. A., QaidH. A., Al-AyedM. S. (2018). Potential Effects of Different Natural Antioxidants on Inflammatory Damage and Oxidative-Mediated Hepatotoxicity Induced by Gold Nanoparticles. Int. J. Nanomed. 13, 7931-7938. doi: 10.2147/IJN.S171931
  • Abdel-LatifH. M. R., ShukryM., El EuonyO. I., Mohamed SolimanM., NoreldinA. E., GhetasH. A., et al (2021). Hazardous Effects of Sio2 Nanoparticles on Liver and Kidney Functions, Histopathology Characteristics, and Transcriptomic Responses in Nile tilapia (Oreochromis niloticus) Juveniles. Biology 10, 183-219. doi: 10.3390/biology10030183
  • AkramM. (2014). Citric Acid Cycle and Role of its Intermediates in Metabolism. Cel. Biochem. Biophys. 68, 475-478. doi: 10.1007/s12013-013-9750-1
  • BaezaA., ColillaM., Vallet-RegíM. (2015). Advances in Mesoporous Silica Nanoparticles for Targeted Stimuli-Responsive Drug Delivery. Expert Opin. Drug Deliv. 12, 319-337. doi: 10.1517/17425247.2014.953051
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