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J-GLOBAL ID：202202260769768796   整理番号：22A1171002

パクリタキセル耐性の獲得は胃癌AGS細胞の生物学的形質を調節し,上皮間葉転換と血管新生を促進する【JST・京大機械翻訳】

Acquisition of paclitaxel resistance modulates the biological traits of gastric cancer AGS cells and facilitates epithelial to mesenchymal transition and angiogenesis

著者 (4件)： Niapour Ali (Digestive Disease Research Center, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran) ,  Niapour Ali (Research Laboratory for Embryology and Stem Cells, Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran) ,  Seyedasli Naisana (School of Medical Sciences, Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia) ,  Seyedasli Naisana (The Centre for Cancer Research, The Westmead Institute for Medical Research, Westmead, NSW, Australia)
資料名： Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology  (Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology)
巻： 395  号： 5  ページ： 515-533  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0140A  ISSN： 0028-1298  CODEN： NSAPCC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:この研究はパクリタキセル(PTX)耐性胃癌AGS細胞(AGS-R)を開発し,薬剤耐性の機構を評価することを目的にした。【方法】AGS細胞を,PTX濃度の増加に伴い連続的に処理した。確立されたAGS-Rの交差耐性,細胞生存の分子パターン,アポトーシスの回避,上皮間葉転換(EMT),および血管新生能を評価した。結果:AGS-RはPTX曝露の6か月以内に誘導された。治療の拡大は臨床レベルを超えてPTX耐性をもたらした。確立したAGS-Rは,ビンクリスチンとドキソルビシンに対する耐性を示したが,シスプラチンは示さなかった。耐性の誘導により,MDR-1(P<0.001)とMRP-1(P<0.01)遺伝子と蛋白質の発現は有意に増加した。AGS-R細胞は,親細胞(少なくともP<0.01)と比較して,BCL-2,pro-CASP3,切断NOTCH1,HES1,HEY1,NF-κB,PI3K,p-AKT,HIF-1α,サイクリンA,およびB1のレベルを上昇させた。BAX,CASP3,P53,およびP21(少なくともP<0.01)および細胞内ROS(P<0.001)の蛋白質レベルはAGS-Rにおいて減少した。細胞周期のG2/M相(15.8±0.75対26.7±1.67)とCD44マーカー(9±0.6対1±0.8)(P<0.001)のAGS-R細胞の濃縮の相対的停止を,フローサイトメトリーによって検出した。E-カドヘリン発現は減少したが(P<0.001),ビメンチン,N-カドヘリン,SLUG,およびSNAILの蛋白質レベルは増加した(少なくともP<0.05)。VEGFとMMP2/9の血管新生活性と放出はAGS-R細胞でAGS系統と比較して増加した(P<0.001)。【結論】AGS-R細胞は,流出ポンプをコード化し,生存,EMT,および血管新生に有利ないくつかの重要なシグナル伝達を変化させることによって,化学療法ストレスを迂回することができた。グラフ抽象;Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物耐性 ,  薬物療法 ,  シスプラチン ,  ビメンチン ,  フローサイトメトリー ,  *胃腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  *細胞分化 ,  *血管新生 ,  アポトーシス ,  CD44抗原 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  サイクリンA ,  *上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PTX ,  脱感作 ,  アポトーシス回避 ,  EMT ,  血管新生

分類 (3件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  医用素材  (GA05040H) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： パクリタキセル ,  ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (11件)： パクリタキセル ,  耐性 ,  獲得 ,  胃癌 ,  AGS細胞 ,  生物学 ,  形質 ,  調節 ,  上皮間葉転換 ,  血管新生 ,  促進