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J-GLOBAL ID:202202260880332009   整理番号:22A0773307

亜鉛フィンガーとBTBドメイン含有蛋白質20はEGFR-AKT経路を介してアンギオテンシンII誘導心臓リモデリングを悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Zinc finger and BTB domain-containing protein 20 aggravates angiotensin II-induced cardiac remodeling via the EGFR-AKT pathway
著者 (14件):
資料名:
巻: 100  号:ページ: 427-438  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0565C  ISSN: 0946-2716  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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亜鉛フィンガーとBTBドメイン含有蛋白質20(ZBTB20)はグルコースと脂質ホメオスタシスにおいて重要な役割を果たす。ZBTB20は心臓収縮機能の維持に重要な蛋白質であることが示された。しかし,心臓応答リモデリングにおけるZBTB20の役割は解明されていない。このため,この研究は,アンジオテンシンII傷害後の心臓リモデリングにおけるZBTB20の役割を検討することを目的とした。マウスは,心臓有害リモデリングモデルを誘発するためにアンギオテンシンII注入を受けた。アデノ随伴ウイルス(AAV)9系を用いてマウス心臓にZBTB20を送達した。ここでは,ZBTB20発現がアンギオテンシンII誘導心臓リモデリングおよび心筋細胞傷害に応答して上昇することを示す。更に,ZBTB20のAAV9が仲介する過剰発現は,心臓壁肥大,チャンバー拡張,線維症の増加および駆出率の低下を生じた。さらに,ZBTB20 siRNAはアンギオテンシンII誘導肥大から心筋細胞を保護した。機構的に,ZBTB20はEGFRとAktシグナリングを妨害し,リモデリング応答を調節する。構成的に活性なAktの過剰発現は,有害な心臓リモデリングのZBTB20ノックダウンが仲介する保護を妨げる。これら所見は,心不全に対する有害な心臓リモデリングの転移におけるZBTB20の役割を示し,有害な心臓リモデリングを誘導する分子プログラムの証拠を示す。重要なメッセージ:ZBTB20はPOKファミリーからの転写因子である。ZBTB20は,アンギオテンシンII.ZBTB20で処理した心臓組織でアップレギュレートされ,EGFR-Akt経路を介し心筋細胞肥大に影響する。Akt連続活性化はZBTB20過剰発現と同様な結果をもたらす。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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