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J-GLOBAL ID：202202260908474857   整理番号：22A0621270

細胞外小胞は,BTG2を標的とすることによりテモゾロミドに対する膠芽腫の薬物耐性を促進するためにmiR-27a-3pを運ぶ【JST・京大機械翻訳】

Extracellular vesicles carry miR-27a-3p to promote drug resistance of glioblastoma to temozolomide by targeting BTG2

著者 (8件)： Chen Lei (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Chen Lei (Department of Neurosurgery, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Li Zhangke (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Li Zhangke (Department of Neurosurgery, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Hu Shuaibing (Department of Neurosurgery, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Deng Qiqi (Department of Neurosurgery, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Hao Puheng (Department of Neurosurgery, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China) ,  Guo Shiwen (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, People’s Republic of China)
資料名： Cancer Chemotherapy and Pharmacology  (Cancer Chemotherapy and Pharmacology)
巻： 89  号： 2  ページ： 217-229  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4134A  ISSN： 1432-0843  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:膠芽腫(GBM)は,最も一般的な中枢神経系腫瘍である。テモゾロミド(TMZ)はGBM管理のための一般的に使用される薬剤である。本研究では,GBMにおけるTMZ耐性を調節する細胞外小胞(EVs)の機構を調べた。【方法】LN229細胞を,段階的誘導によってTMZ耐性LN229r株に導入した。miR-27a-3p発現の介入後,異なる濃度のTMZで処理したGBM細胞の細胞生存率をMTTにより検出し,IC_50値を計算した。細胞増殖とアポトーシスをコロニー形成とフローサイトメトリーによって検出した。LN18細胞から抽出したEVを同定し,LN229r細胞によるEVのインターナリゼーションを評価した。100μmol/L TMZ処理LN229r細胞を,EVsまたはEVsでダウンレギュレートしたmiR-27a-3pで処理して,TMZ耐性に及ぼすEVs-carried miR-27a-3pの効果を検証した。BTG2とmiR-27a-3pの結合関係を検証した。GBM細胞およびEVにおけるmiR-27a-3pおよびBTG2発現をRT-qPCRにより検出した。GBMにおけるTMZ耐性に及ぼすBTG2効果を検証した。異種移植腫瘍ヌードマウスモデルをLN229r細胞を注入し,EVsと100μmol/L TMZで処理した。結果:miR-27a-3pはLN229r細胞で高度に発現した。サイレンシングmiR-27a-3pによるLN229r細胞のIC_50値および増殖は減少し,アポトーシスは増加し,miR-27a-3pサイレンシングがTMZに対する薬剤耐性細胞LN229r耐性を低下させることを示した。LN18由来EVsはLN229r細胞により内在化され,LN229r細胞にカプセル化miR-27a-3pを放出し,miR-27a-3p発現を増加させた。EV処理はLN229r細胞増殖を増加させ,アポトーシスを減少させたが,サイレンシングmiR-27a-3pを有するEVは反対の傾向を示した。miR-27a-3pはBTG2を標的化した。BTG2過剰発現はTMZに対するLN229r細胞耐性を減少させた。in vivoでは,EV処理後,腫瘍容積と重量,Ki67陽性率,miR-27a-3pは増加したが,BTG2発現は減少した。結論:GBM由来EVsはGBM細胞により内在化し,miR-27a-3pをGBM細胞に放出し,miR-27a-3p発現をアップレギュレートし,BTG2を標的化し,TMZ耐性を促進した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *薬物耐性 ,  細胞増殖 ,  生存率 ,  異種移植 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  アポトーシス ,  インターナリゼーション ,  *膠芽腫 ,  定量的PCR法 ,  遺伝子サイレンシング ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  コロニー形成 ,  過剰発現 ,  *細胞外小胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 神経膠芽腫 ,  細胞外小胞 ,  テモゾロミド ,  miR-27a-3p ,  薬剤耐性 ,  BTG2 ,  異種移植腫瘍

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： テモゾロミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞外小胞 ,  標的 ,  テモゾロミド ,  膠芽腫 ,  薬物耐性 ,  促進