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J-GLOBAL ID：202202260930465324   整理番号：22A1178574

異形相と遠位骨格異常を伴う神経発達障害に対するde novo ZMIZ1病原性変異体【JST・京大機械翻訳】

A de Novo ZMIZ1 Pathogenic Variant for Neurodevelopmental Disorder With Dysmorphic Facies and Distal Skeletal Anomalies

著者 (11件)： Lu Guanting (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Ma Liya (2Department of Child Healthcare, Shenzhen Baoan Women’s and Children’s Hospital, Jinan University, Shenzhen, China) ,  Xu Pei (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Xian Binqiang (2Department of Child Healthcare, Shenzhen Baoan Women’s and Children’s Hospital, Jinan University, Shenzhen, China) ,  Wu Lianying (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Ding Jianying (2Department of Child Healthcare, Shenzhen Baoan Women’s and Children’s Hospital, Jinan University, Shenzhen, China) ,  He Xiaoyan (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Xia Huiyun (2Department of Child Healthcare, Shenzhen Baoan Women’s and Children’s Hospital, Jinan University, Shenzhen, China) ,  Ding Wuwu (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Yang Zhirong (1Deyang Key Laboratory of Tumor Molecular Research, Department of Pathology, Translational Medicine Research Center, Deyang People’s Hospital, Deyang, China) ,  Peng Qiongling (2Department of Child Healthcare, Shenzhen Baoan Women’s and Children’s Hospital, Jinan University, Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 840577  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:異形性相および遠位骨格異常(NEDDFSA)を伴う神経発達障害は,全体的神経発達遅延,早期発症低血圧症,不良な全体的成長,不良な音声/言語能力,および手および足の眼異常,関節高動性,および骨格異常のような付加的共通表現型を特徴とするまれな症候群疾患である。NEDDFSAは,遺伝の常染色体優性(AD)モードを有する染色体10q22.3上のZMIZ1遺伝子のヘテロ接合性病原性変異体によって引き起こされる。ZMIZ1遺伝子の変異を有する32の報告された症例すべては,白人,ヒスパニック,北アフリカ,および東南アジアにおける遺伝的背景を持っていた。現在まで,ZMIZ1病原性変異体の中国人患者の報告はない。【方法】5歳女児は,NEDDFSAの特徴的表現型を有することがわかった。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション(アレイ-CGH)と全エキソーム配列決定(WES)をこの女性患者のトリオに適用した。サンガー配列決定を用いて選択した変異体を検証した。同定したZMIZ1変異体の病原性を解明するために,蛋白質構造予測,進化的保存,モチーフ走査,組織特異的発現,および蛋白質相互作用ネットワークにより包括的分子解析を行った。【結果】核型は,配列-CGHによって同定されたミクロ染色体異常のない46,XXであった。WESにより女性患者で検出された20の変異体があった。de novoヘテロ接合ミスセンス変異体(c.2330G>A,p.Gly777Glu,G777E)をZMIZ1のエキソン20で同定した。ZMIZ1の異型は,非血縁者と健康な高齢者姉妹で同定されなかった。G777Eは,ZMIZ1のMIZ/SP-RING亜鉛フィンガードメインの空間的立体配座に病原性で有害であり,今までに,4つの科学的論文だけがZMIZ1の有害な変異体を報告し,大部分の症例は西欧諸国であった。これはZMIZ1変異体の中国人患者に関する最初の報告である。それは,ZMIZ1変異体の現在の知識と臨床医と遺伝的カウンセラのための可変臨床提示を広げるであろう。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  立体配座 ,  ネットワーク ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  染色体異常 ,  *突然変異体 ,  表現型 ,  *神経系疾患 ,  *病原性 ,  優性 ,  常染色体 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： *神経発生 ,  *神経発達障害 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Zmiz1 ,  NEDDFSA ,  中国 ,  低複雑性領域 ,  全エクソーム配列決定

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (48件)：

• AdzhubeiI. A., SchmidtS., PeshkinL., RamenskyV. E., GerasimovaA., BorkP., et al (2010). A Method and Server for Predicting Damaging Missense Mutations. Nat. Methods 7, 248-249. doi: 10.1038/nmeth0410-248
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• BhagwatM. (2010). Searching NCBI's dbSNP Database. Curr. Protoc. Bioinformatics Chapter 1, Unit 1-19. doi: 10.1002/0471250953.bi0119s32

タイトルに関連する用語 (4件)： 骨格 ,  神経発達障害 ,  病原性 ,  変異体