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J-GLOBAL ID：202202260944849787   整理番号：22A0940939

カバ(Piper methysticum)カバラクトンによるカルボキシルエステラーゼ1のin vitro阻害【JST・京大機械翻訳】

In vitro inhibition of carboxylesterase 1 by Kava (Piper methysticum) Kavalactones

著者 (6件)： Melchert Philip W. (Department of Pharmacotherapy and Translational Research, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Qian Yuli (Department of Pharmacotherapy and Translational Research, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Zhang Qingchen (Department of Pharmacotherapy and Translational Research, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Klee Brandon O. (Department of Pharmacotherapy and Translational Research, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Xing Chengguo (Department of Medicinal Chemistry, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Markowitz John S. (Department of Pharmacotherapy and Translational Research, University of Florida, Gainesville, FL, USA)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 357  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kavaは,南太平洋地域の種々の土着文化に特に重要である植物Piper metsticumの根茎からの抽出物に言及する。カバラクトンはカバ製品の活性成分であり,鎮静および抗不安作用と関連している。カバラクトンは,種々のCYP450酵素の活性を変化させる可能性についてin vitroで評価されてきたが,エステラーゼに対するそれらの潜在的影響に関しては,ほとんど系統的調査を受けていなかった。本研究では,in vitro系におけるカルボキシルエステラーゼ1(CES1)に対するカバとそのカバラクトンの阻害効果を調べ,関連する速度論的パラメータを確立した。Kavaとそのカバラクトンは,CES1の可逆的阻害を様々な程度に産生することを見出した。カバイン,ジヒドロカバイン,デスメトキシyangニンは競合型阻害を示し,一方,メチスチシン,ジヒドロメチスチシン,およびヤノニンは混合競合非競合型阻害を示した。カバラクトンの各々に対する阻害定数(K_i)値は次の通りであった。メチスチシン(35.2μM),ジヒドロメチルチシン(68.2μM),カバイン(81.6μM),ジヒドロカバイン(105.3μM),yangonin(24.9μM),デスメトキシyangニン(25.2μM)。血液循環における利用可能な臨床カバラクトン濃度と同様に,各評価カバラクトンに対するin vitro K_iを考慮して,推奨一日用量でのCES1基質薬物とカバ製品の共投与は,一般的に薬物相互作用懸念を受けなかった。しかし,ヒトにおけるカバラクトン曝露周辺の不確実性が注目され,カバイン,ジヒドロカバイン,およびジヒドロメチスチシンによる臨床的に関連するCES1阻害は,カバラクトン消費が1000mg以上の場合,過剰使用の文脈において,実際に可能である。さらなる臨床研究は,CES1基質薬物と臨床的に重要なカバ薬物-薬物相互作用の可能性を評価するために必要である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 不確実性 ,  *ラクトン ,  *エステル結合ヒドロラーゼ ,  基質 ,  血液循環 ,  ヒト ,  薬物相互作用 ,  チトクロームP450 ,  根茎 ,  *in vitro実験 ,  *コショウ属 ,  抗不安作用
準シソーラス用語： 抽出物 ,  阻害定数 ,  有効成分 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CES1 ,  Piper methysticum ,  カバラクトン ,  相互作用 ,  阻害

分類 (1件)： 植物の生化学  (EH01050J)

タイトルに関連する用語 (5件)： カバ ,  Piper ,  ラクトン ,  カルボキシルエステラーゼ1 ,  阻害