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J-GLOBAL ID：202202260962121340   整理番号：22A0695632

SARS-CoV-2主要プロテアーゼに結合する薬物の再利用への熱力学的および構造的洞察【JST・京大機械翻訳】

Thermodynamic and structural insights into the repurposing of drugs that bind to SARS-CoV-2 main protease

著者 (5件)： Wan Shunzhou (Centre for Computational Science, Department of Chemistry, University College London, UK. [e-mail]) ,  Bhati Agastya P. ,  Wade Alexander D. ,  Alfe Dario ,  Coveney Peter V.
資料名： Molecular Systems Design & Engineering  (Molecular Systems Design & Engineering)
巻： 7  号： 2  ページ： 123-131  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2468A  ISSN： 2058-9689  CODEN： MSDEBG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 研究者は,COVID-19発生以来,タイヤレスに働いているが,今までに,3つの薬剤であるレムデシビル,ロナプレーブおよびモルヌピルビルは,SARS-CoV-2ウイルスを直接標的化する,いくつかの国での使用に対し承認されている。新しい薬物発見と開発の遅いペースと実質的なコストを考えると,物質の緊急性と共に,進行中の疾患に対する既存の薬剤の再精製は魅力的な命題である。最近の研究で,ハイスループットX線結晶学的スクリーニングが承認された薬物の選択または臨床試験において行われた。37の化合物を,SARS-CoV-2主要プロテアーゼ(3CLpro)に結合する薬物ライブラリーから同定した。本研究では,分子動力学シミュレーションとアンサンブルベースの自由エネルギーアプローチ,すなわち,連続体溶媒(ESMACS)の近似による分子動力学の強化されたサンプリングを用いて,前述の化合物のサブセットを調べた。ここで検討した薬剤は,高度に多様であり,異なる結合部位および/または3CLproのサブサイトと相互作用する。予測した自由エネルギーは,それらが利用できる実験結果と比較し,それらは優れた一致にあることが分かった。本研究はまた,関連する薬物-蛋白質結合の性質への詳細なエネルギー洞察を提供し,次に,潜在的薬物の設計と発見に光を当てる。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自由エネルギー ,  相互作用 ,  *熱力学 ,  計算機シミュレーション ,  タイヤ ,  精製 ,  臨床試験 ,  結合部位 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  タンパク質結合 ,  スループット ,  分子動力学 ,  スクリーニング ,  ターゲティング ,  X線結晶学
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  ハイスループット , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (5件)： SARS-CoV-2 ,  プロテアーゼ ,  薬物 ,  熱力学 ,  洞察