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J-GLOBAL ID：202202261119503335   整理番号：22A1181052

LPS/TLR4モジュレーターとしてのHSP60由来ペプチド:in silicoアプローチ【JST・京大機械翻訳】

HSP60-Derived Peptide as an LPS/TLR4 Modulator: An in silico Approach

著者 (3件)： Vila-Casahonda Rafael Gustavo (Tecnologico de Monterrey, Medicina Cardiovascular y Metabolomica, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnologico de Monterrey, Monterrey, Mexico) ,  Lozano-Aponte Jorge (Tecnologico de Monterrey, Escuela de Ingenieria y Ciencias, Tecnologico de Monterrey, Puebla, Mexico) ,  Guerrero-Beltran Carlos Enrique (Tecnologico de Monterrey, Medicina Cardiovascular y Metabolomica, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnologico de Monterrey, Monterrey, Mexico)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 731376  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 先天性免疫機構の一部として,Toll様受容体(TLR)シグナリング経路は,病原性微生物および細胞機能不全に対する防御のメインスタシー系統の1つとして機能する。それにもかかわらず,TLR過活性化は臓器機能を損なう全身炎症環境を誘導し,患者の死亡を引き起こす。TLR4に特に集中したTLRモジュレータは,炎症疾患治療のための有望なアプローチであり,ペプチドに基づく治療法である。熱ショック蛋白質60(HSP60)は,強い炎症成分を有するいくつかの mal死の発生において中心的な役割を果たすだけでなく,HSP60ペプチドは,糖尿病,関節炎およびアテローム性動脈硬化症のようなTLR4媒介疾患において抗炎症性を有する。HSP60ペプチドを用いた実験的処理は,炎症を阻害し,免疫細胞の活性を調節することにより,心臓の前臨床モデルにおいて保護されていることが証明されている。それにもかかわらず,これらのペプチドがTLRを発現する細胞に直接作用し,過活性化を阻害するその役割は不明である。本研究の目的は,TLR4/MD2のリポ多糖類(LPS)結合部位における15のアミノ酸長HSP60ペプチド(ペプチド-2)である分子ドッキングによって評価し,MD2の疎水性ポケットに起こる大部分のペプチド-2を見い出した。この観察は,ペプチド-2のそれらに近い対照アンタゴニストEritranに対して得られた結合エネルギーによって支持された。この最後は,劇的な構造変化を受けず,制限空間に移動し,分子動力学シミュレーション中に同じ配向を維持する。適用した2つの計算技術に基づいて,相互作用パターンをペプチド-2に対して定義した。これらの結果から,TLR4関連心血管疾患の治療に対する新規革新的治療法としてのTLR4調節のためのペプチドアプローチを提案することが妥当である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  心臓 ,  疎水性 ,  *ペプチド ,  死 ,  タンパク質 ,  糖尿病 ,  薬物 ,  リポ多糖類 ,  結合部位 ,  機能障害 ,  Toll様受容体 ,  自然免疫
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  MD2 ,  *Toll様受容体4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 熱ショック蛋白質60(HSP60) ,  TLR4/MD2複合体 ,  心臓血管系 ,  治療 ,  心血管疾患 ,  分子動力学 ,  計算モデリング

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (80件)：

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• Medzhitov R, Janeway C. Innate immune recognition: mechanisms and pathways. Immunol Rev. (2000) 173:89-97. doi: 10.1034/j.1600-065x.2000.917309.x
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• Mathias CB. Overview of the immune system and its pharmacological targets. In: Mathias C, McAleer J, Szollosi D editors. Pharmacology of Immunotherapeutic Drugs. Heidelberg: Springer International Publishing (2019). p. 1-42. doi: 10.1007/978-3-030-19922-7_1

タイトルに関連する用語 (5件)： LPS ,  TLR4 ,  モジュレーター ,  HSP60 ,  ペプチド