アルテスネートはマクロファージM1様分極の阻害と代謝改善によりアテローム性動脈硬化症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Wang Xiaoxu; Du Hongjiao; Li Xiaodong

文献

J-GLOBAL ID：202202261136139126 整理番号：22A0233832

アルテスネートはマクロファージM1様分極の阻害と代謝改善によりアテローム性動脈硬化症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Artesunate attenuates atherosclerosis by inhibiting macrophage M1-like polarization and improving metabolism

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資料名：
巻： 102 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： T0026B ISSN： 1567-5769 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

アテローム性動脈硬化(AS)は慢性炎症によって引き起こされる。漢方薬から分離したセスキテルペンラクトンエンドペルオキシドであるアルテスナート(ART)は優れた抗炎症活性を示す。本研究では,ApoEノックアウトマウスにおけるアテローム性動脈硬化症に対するアルテスナートの効果を調べ,ART処置後のこれらのマウスにおける代謝産物変化を測定するために非標的化メタボロミクスを使用した。ApoEノックアウトマウスは西洋食を給与し,ARTを8週間投与した。非標的メタボロミクスを用いて,ART投与後の異なる代謝産物を検出した。オイルレッドOを用いてプラークサイズを評価し,ウェスタンブロットおよびELISAを用いて炎症因子を検出し,フローサイトメトリーを用いてマクロファージ上のマーカーの発現を検出した。in vivo実験の結果は,ARTがマウス大動脈根におけるアテローム硬化性プラークを減少させることを示唆した。さらに,in vivoおよびin vitro実験の両者は,ARTが炎症誘発性サイトカインの発現レベルを低下させるが,マクロファージにおける抗炎症性サイトカインのそれらを増強することを示唆した。非標的化メタボローム分析は,ASマウスでブロックされた複数の代謝経路がART処理後に異なる程度の改善を示したことを示した。さらに,バイオインフォマティクス分析は,HIF-1α経路がASマウスとART処置マウスで変化することを示した。in vitro実験は,LPSが誘導するHIF-1α発現のアップレギュレーションとNF-κBシグナリング経路の活性化がART処理により有意に阻害されることを確認した。これらの結果は,ARTがM1マクロファージ分極を阻害することにより抗動脈硬化作用を発揮することを示唆する。分子機構の1つは,ARTがHIF-1αとNF-κBシグナル伝達経路の調節を介してM1様マクロファージ分極を阻害することである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学 , 循環系の疾患

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