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J-GLOBAL ID:202202261214207127   整理番号:22A1170090

定量的プロテオミクスによる脳梗塞に対するHedysarum multijugum Maxim-Chuanxiong Rhizoma化合物の神経保護効果の解明【JST・京大機械翻訳】

Uncovering the Neuroprotective Effect of Hedysarum multijugum Maxim-Chuanxiong Rhizoma Compound on Cerebral Infarction through Quantitative Proteomics
著者 (9件):
資料名:
巻: 2022  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7703A  ISSN: 1741-427X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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目的.目的:定量的プロテオミクスを通して脳梗塞(CI)に及ぼすHedysarum多jugum Maxim-Chuxiong Rhizoma化合物(Huangqi-Chuanxiong化合物(HCC))の神経保護効果を明らかにする。方法:CIモデルを,修正Zea Longa intracavitary縫合遮断法により確立した。モデリング後,ラットに1日1回,7日間胃内投与した。7日間の介入後,神経機能スコアを実施し,脳組織を病理学的に観察し,総血清蛋白質を抽出した。次に,これらの蛋白質をLC-MS/MSによって分析し,HCC/CI群とCI/sham手術群における差次的発現蛋白質(DEPs)を同定した。最後に,生物情報科学分析を用いて,遺伝子オントロジー(GO)分析,経路分析,および蛋白質相互作用分析を含むDEPを分析した。ELISAとウエスタンブロット法を用いて,プロテオミクス結果を検証した。結果.HCC群の神経機能スコアはCI群より低かった。HE染色は,HCC群の病理学的結果が改善したことを示した。合計1340の蛋白質をLC-MS/MSによって同定し,そのうち1138の蛋白質は定量的情報を含んだ。CI/sham手術群では122DEPs,HCC/CI群では25DEPsがあり,折畳み変化>1.3または<77およびFDR<0.05であった。HCC/CI群の12のアップレギュレートされた蛋白質は,蛋白質Actn2,Kelch様蛋白質41,α-1,4グルカンホスホリラーゼ,蛋白質Lrtm2,Dystrophin,Gaレクチン-1,およびC4b結合蛋白質β鎖を含む。13の下方制御された蛋白質は,アルファ-2アンチプラスミン,アラキドロン酸15-リポキシゲナーゼ,炭酸アンヒドラーゼ2,補体因子I,アンギオテンシン生成,カタラーゼ,蛋白質LOC103691774,およびアニオントリプシン-1を含む。バイオインフォマティクス分析は,HCCが,細胞-基質接着と調節,活性酸素種代謝過程,アンギオテンシン応答(アンギオテンシンに対する細胞反応),神経とニューロンの発生の正の調節(神経発生の陽性調節),炎症応答,低酸素への応答(低酸素への応答,酸素レベル低下への応答),および細胞カルシウムホメオスタシス(細胞カルシウムイオンホメオスタシス)の調節を通してCIを治療することを示した。ELISAとウェスタンブロットの結果も,モデル群と比較して,HCC群のアンギオテンシン生成とカタラーゼが減少して([数式:原文を参照]),それはプロテオミクスの所見と一致することを示した。結論.CIの治療におけるHCCの治療機構は,線維素溶解,細胞-マトリックス接着,炎症,低酸素および酸化ストレスを含む可能性がある。Copyright 2022 Guozuo Wang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経の基礎医学  ,  循環系の基礎医学  ,  生物学的機能 
引用文献 (42件):
  • C. D. Maida, R. L. Norrito, M. Daidone, A. Tuttolomondo, A. Pinto, "Neuroinflammatory mechanisms in ischemic stroke: focus on cardioembolic stroke, background, and therapeutic approaches," International Journal of Molecular Sciences, vol. 21, no. 18, pp. 6454, 2020.
  • R. Global, "Country-specific lifetime risks of stroke, 1990-2016 new England journal of medicine," New England Journal of Medicine, vol. 379, no. 25, pp. 2429-2437, 2018.
  • F. Kawakita, H. Kanamaru, R. Asada, H. Suzuki, "Potential roles of matricellular proteins in stroke," Experimental Neurology, vol. 322, 2019.
  • M. Kanazawa, M. Hatakeyama, I. Ninomiya, "Angiogenesis and neuronal remodeling after ischemic stroke," Neural Regeneration Research, vol. 15, no. 1, pp. 16-19, 2020.
  • G. Thomalla, C. Z. Simonsen, F Boutitie, G Andersen, Y Berthezene, B Cheng, B Cheripelli, T. H Cho, F Fazekas, J Fiehler, I Ford, I Galinovic, S Gellissen, A Golsari, J Gregori, M Günther, J Guibernau, K. G Häusler, M Hennerici, A Kemmling, J Marstrand, B Modrau, L Neeb, N Perez de la Ossa, J Puig, P Ringleb, P Roy, E Scheel, W Schonewille, J Serena, S Sunaert, K Villringer, A Wouters, V Thijs, M Ebinger, M Endres, J. B Fiebach, R Lemmens, K. W Muir, N Nighoghossian, S Pedraza, C Gerloff, "MRI-guided thrombolysis for stroke with unknown time of onset," New England Journal of Medicine, vol. 379, no. 7, pp. 611-622, 2018.
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