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J-GLOBAL ID：202202261295833183   整理番号：22A1178646

抗真菌薬アニデュラフンギンはACE2スパイク蛋白質相互作用を標的とすることによりSARS-CoV-2スパイク誘発性合胞形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Anti-Fungal Drug Anidulafungin Inhibits SARS-CoV-2 Spike-Induced Syncytia Formation by Targeting ACE2-Spike Protein Interaction

著者 (8件)： Ahamad Shahzaib (1Translational Bioinformatics Group, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, New Delhi, India) ,  Ali Hashim (2School of Cardiovascular Medicine and Sciences, British Heart Foundation Centre of Research Excellence, King’s College London, London, United Kingdom) ,  Ali Hashim (3Division of Virology, Department of Pathology, Addenbrooke’s Hospital, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom) ,  Secco Ilaria (2School of Cardiovascular Medicine and Sciences, British Heart Foundation Centre of Research Excellence, King’s College London, London, United Kingdom) ,  Giacca Mauro (2School of Cardiovascular Medicine and Sciences, British Heart Foundation Centre of Research Excellence, King’s College London, London, United Kingdom) ,  Giacca Mauro (4Department of Medical, Surgical and Health Sciences, University of Trieste, Trieste, Italy) ,  Giacca Mauro (5International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Gupta Dinesh (1Translational Bioinformatics Group, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, New Delhi, India)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 866474  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物再配置は,COVID-19患者を治療するための最も効果的で,実行可能な可能性である。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)ウイルスは,そのスパイク(S)糖蛋白質を介してACE2受容体への結合により標的細胞に入る。分子ドッキングに基づく仮想スクリーニング法を用いて,450FDA承認化学化合物を利用してACE2スパイク相互作用を停止する潜在的アンタゴニストを分類した。ACE2受容体に対して高い結合親和性を示す3つの薬物候補(即ち,アニデュラファン,ロピナビルおよびインジナビル)を選択した。選択したドッキング錯体の立体配座安定性を分子動力学(MD)シミュレーションにより解析した。MDシミュレーション軌跡を評価し,ACE2偏差,残留物変動,回転半径,溶媒アクセス可能表面積,および自由エネルギー景観についてモニターした。選択した化合物の阻害活性を,VeroおよびHEK-ACE2細胞を用いてin vitroで試験した。興味深いことに,SARS-CoV-2 S糖蛋白質誘導シンシチウム形成の阻害に加えて,アニデュラファンとロピナビルはS-偽型粒子侵入を標的細胞に遮断した。まとめると,アニデュラファンとロピナビルは,ACE2受容体-S糖蛋白質相互作用に対して試験したすべての薬剤の中で最も効果的である。これらの知見に基づき,アニデュラファンギンはACE2を標的とする新しい潜在的薬物であり,COVID-19治療に対するさらなる研究を正当化することを提案する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自由エネルギー ,  シミュレーション ,  ドッキング ,  *抗真菌薬 ,  受容体 ,  糖タンパク質 ,  化合物 ,  分子動力学 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  分子動力学シミュレーション ,  アンタゴニスト ,  分子ドッキング ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： SARS-CoV-2 ,  COVID-19 ,  ACE2 ,  仮想スクリーニング ,  MDシミュレーション ,  合胞症 ,  アニデュラファンギン

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

物質索引 (1件)： ロピナビル

引用文献 (76件)：

• AbrahamM. J., MurtolaT., SchulzR., PállS., SmithJ. C., HessB., et al (2015). GROMACS: High Performance Molecular Simulations through Multi-Level Parallelism from Laptops to Supercomputers. SoftwareX 1-2, 19-25. doi: 10.1016/j.softx.2015.06.001
• AhamadS., HemaK., GuptaD. (2021a). Structural Stability Predictions and Molecular Dynamics Simulations of RBD and HR1 Mutations Associated with SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. J. Biomol. Struct. Dyn., 1-13. doi: 10.1080/07391102.2021.1889671
• AhamadS., KanipakamH., BirlaS., AliM. S., GuptaD. (2021b). Screening Malaria-Box Compounds to Identify Potential Inhibitors against SARS-CoV-2 Mpro, Using Molecular Docking and Dynamics Simulation Studies. Eur. J. Pharmacol. 890, 173664. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173664
• AhmadI., PawaraR., SuranaS., PatelH. (2021). The Repurposed ACE2 Inhibitors: SARS-CoV-2 Entry Blockers of Covid-19. Top. Curr. Chem. 379 (6), 1-49. doi: 10.1007/s41061-021-00353-7
• AhsanT., SajibA. A. (2021). Repurposing of Approved Drugs with Potential to Interact with SARS-CoV-2 Receptor. Biochem. Biophys. Rep. 26, 100982. doi: 10.1016/j.bbrep.2021.100982

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗真菌薬 ,  アニデュラフンギン ,  ACE2 ,  スパイク ,  蛋白質相互作用 ,  標的 ,  誘発 ,  阻害