文献

J-GLOBAL ID：202202261317585382   整理番号：22A0587422

RhoA/MRTF-Aシグナリングの阻害は機械的ストレス過負荷によって誘発される髄核線維症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of RhoA/MRTF-A signaling alleviates nucleus pulposus fibrosis induced by mechanical stress overload

著者 (14件)： Song Mengxiong (Department of Orthopaedic Surgery, Minhang Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Yiran (Shandong Institute of Orthopaedics and Traumatology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Sun Yi (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Kong Meng (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Han Shuo (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Wang Chao (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Wang Yan (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Xu Derong (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Tu Qihao (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Zhu Kai (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Sun Chong (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Li Guanghui (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Zhao Han (Department of Pathology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Ma Xuexiao (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Connective Tissue Research  (Connective Tissue Research)
巻： 63  号： 1  ページ： 53-68  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0274A  ISSN： 0300-8207  CODEN： CVTRBC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的/目的:脊椎椎間板変性(IDD)は腰痛の主因であり,IDDに対する臨床的に有用な薬剤は利用できない。機械的ストレス過負荷誘発線維症はIDDにおいて重要な役割を果たす。RhoA/MRTF-Aシグナル伝達は組織線維症を調節することが知られている;しかし,IDDの発症に対するRhoA/MRTF-Aの影響は明らかではない。材料と方法:IDD患者と対照からの髄核(NP)試料におけるアグリカン,コラーゲンII,MMP-12,CTGF,およびMRTF-Aの発現を免疫組織化学染色によって検出した。原発性髄核細胞(NPCs)を分離し,CCG-1423の有無で処理した過負荷株モデルを確立するために培養した。RhoA,ROCK2,MRTF-A,CTGF,およびMMP-12の蛋白質レベルならびに線維症関連蛋白質を,ウェスタンブロット法と免疫蛍光によって検出した。結果:コラーゲンI,MMP-12およびCTGFは有意にアップレギュレートされ,アグリカンおよびコラーゲンIIはIDD試料において有意にダウンレギュレートされた。MRTF-Aの細胞局在性は椎間板(IVD)変性と関連していた。過負荷株は,MRTF-Aの核移行を増強し,紡錘形から長帯へのNPC形態を変化させた。追加実験は,RhoA,ROCK2,MRTF-A,SRF,MMP-12,およびCTGFが上方制御されたことを示した。しかし,アグリカンとコラーゲンIIは,過負荷株下でNPCsで下方制御された。RhoA/MRTF-A経路阻害剤,CCG-1423は,歪誘導線維症を逆転させた。結論:機械的ストレスはRhoA/MRTF-Aシグナル伝達を活性化し,NPにおける細胞外マトリックス(ECM)変性を促進し,それはIDDの発症と関連する。本知見は,RhoA/MRTF-A阻害剤CCG-1423が過負荷ストレスに起因するNPC変性を軽減し,IDDの治療剤としての可能性を有することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： コラーゲン ,  細胞 ,  *ストレス ,  腰痛 ,  プロテオグリカン ,  椎間板 ,  *線維症 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  細胞外マトリックス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： コラーゲンII ,  アグリカン ,  髄核細胞 ,  *髄核 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 椎間板変性症 ,  機械的応力 ,  髄核細胞 ,  RhoA/MRTF-Aシグナリング ,  CCG-1423

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (9件)： RhoA ,  MRTF-A ,  シグナリング ,  阻害 ,  機械的ストレス ,  過負荷 ,  誘発 ,  髄核 ,  線維症