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J-GLOBAL ID：202202261334637114   整理番号：22A0931587

転写と共役したDNA修復の細菌における重要な役割と作用機構

Crucial role and mechanism of transcription-coupled DNA repair in bacteria

著者 (16件)： BHARATI Binod K. (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  GOWDER Manjunath (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  ALZOUBI Khaled (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  SVETLOV Vladimir (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  KAMARTHAPU Venu (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  WEAVER Jacob W. (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  EPSHTEIN Vitaly (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  VASILYEV Nikita (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  NUDLER Evgeny (Dep. of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  BHARATI Binod K. (Howard Hughes Medical Inst., New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  GOWDER Manjunath (Howard Hughes Medical Inst., New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  KAMARTHAPU Venu (Howard Hughes Medical Inst., New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  NUDLER Evgeny (Howard Hughes Medical Inst., New York Univ. School of Medicine, New York, NY, USA) ,  ZHENG Fangfang (Key Lab. of Synthetic Biology, Chinese Acad. of Sci. Center for Excellence in Molecular Plant Sci., Inst. of Plant Physiology and Ecology, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  SHEN Liqiang (Key Lab. of Synthetic Biology, Chinese Acad. of Sci. Center for Excellence in Molecular Plant Sci., Inst. of Plant Physiology and Ecology, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Yu (Key Lab. of Synthetic Biology, Chinese Acad. of Sci. Center for Excellence in Molecular Plant Sci., Inst. of Plant Physiology and Ecology, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 604  号： 7904  ページ： 152-159  発行年： 2022年04月07日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細菌の転写と共役したDNA修復(TCR)は,ヌクレオチド除去修復(NER)の重要度の低い副経路の1つと推測されている。全ゲノム修復では,DNA修復の大部分が転写とは無関係に行われると考えられている。またTCRは,NERの重要でない表現型であるDNAトランスロカーゼMfdによってのみ仲介されるとも考えられている。今回我々は,in celluloでのクロスリンキング質量分析と,構造学手法,生化学手法,遺伝学手法と組み合わせて,TCR複合体(TCRC)内での相互作用をマッピングし,in vivoでNERに至る過程で実際に起こる一連の事象を明らかにした。この過程ではまず,RNAポリメラーゼ(RNAP)がDNA損傷の一次センサーとして働き,NER酵素を呼び集める土台となる。そして,UvrAとUvrDが連続的にRNAPに結合し,監視役のプレTCRCを形成する。このプレTCRCは,DNA損傷に応答して2個目のUvrD単量体を呼び寄せ,ヘリカーゼ活性を持つUvrD二量体を形成し,この二量体の働きによってTCRCが後ろに引き返す。UvrDとRNAPの結合が弱まることにより,細胞は遺伝毒性ストレスに対して感受性になる。TCRCは次に,2個目のUvrA分子とUvrBを引き寄せて,修復過程を始動させる。我々は,従来の見方とは逆に,染色体で起こる修復の大多数がTCRによるものである,すなわちTCRが全ゲノム修復よりも圧倒的に多いことを示す。また,TCRはほとんどがMfdに依存しないことも明らかになった。我々は,Mfdがこの過程で果たす役割は間接的なものであると考える。つまりMfdは,TCRCの前方で邪魔になるRNAPを取り除き,修復が完了した後でTCRCを後戻りから元に戻す働きもするのだろう。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： 相互作用 ,  *細菌 ,  *共役 ,  RNAポリメラーゼ ,  染色体 ,  *転写【遺伝】 ,  表現型 ,  単量体 ,  ゲノム ,  二量体 ,  複合体 ,  *DNA修復 ,  DNA損傷 ,  除去修復
準シソーラス用語： ヌクレオチド除去修復 ,  ヘリカーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 転写 ,  共役 ,  DNA修復 ,  細菌 ,  役割 ,  作用機構