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J-GLOBAL ID：202202261520932737   整理番号：22A1020230

α-アサロノールは低酸素虚血新生児ラットにおけるPPARγ-GLT-1シグナリングの活性化を通してグルタミン酸輸送を増強することにより髄鞘形成異常を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Alpha-Asaronol Alleviates Dysmyelination by Enhancing Glutamate Transport Through the Activation of PPARγ-GLT-1 Signaling in Hypoxia-Ischemia Neonatal Rats

著者 (12件)： Ge Yuhang (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Ge Yuhang (2Department of Human Anatomy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Zhen Fei (3Hongze Huaian District People’s Hospital, Hongze, China) ,  Liu Ziqi (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Feng Zhaowei (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Wang Gui (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Zhang Chu (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Wang Xingqi (4Key Laboratory for Biotechnology on Medicinal Plants of Jiangsu Province, School of Life Science, Jiangsu Normal University, Xuzhou, China) ,  Sun Ying (5Key Laboratory of Synthetic and Natural Functional Molecule Chemistry of the Ministry of Education, College of Chemistry and Materials Science, Northwest University, Xi’an, China) ,  Zheng Xiaohui (5Key Laboratory of Synthetic and Natural Functional Molecule Chemistry of the Ministry of Education, College of Chemistry and Materials Science, Northwest University, Xi’an, China) ,  Bai Yajun (5Key Laboratory of Synthetic and Natural Functional Molecule Chemistry of the Ministry of Education, College of Chemistry and Materials Science, Northwest University, Xi’an, China) ,  Yao Ruiqin (1Department of Cell Biology and Neurobiology, Xuzhou Key Laboratory of Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 766744  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 早発性白質損傷(PWMI)は,低酸素-虚血(HI),炎症または興奮毒性に起因する早産児における脳損傷の最も一般的な形態である。それはオリゴデンドロサイト前駆体細胞(OPC)分化障害と脱髄によって特性化される。著者らの以前の研究は,著者らの研究室によって中国薬用植物Acorus gramineusから単離される主要な化合物であるα-アサロン(α-サロノール)が,加齢ラットの神経過剰興奮を軽減し,認知機能を改善することを確認した。本研究では,HIにより誘導されたPWMIのラットモデルにおけるミエリン化に対するα-サロノールの効果と機構を検討した。特に,α-サロノールは,PWMIラットの脳梁におけるOPC分化および髄鞘形成を促進した。一方,グルタミン酸の濃度は有意に減少し,PPARγとグルタミン酸輸送体1(GLT-1)のレベルはα-サロノール処理により増加した。in vitroで,α-サロノールが酸素およびグルコース欠乏(OGD)条件下で星状細胞におけるPPARγコアクチベータPCG-1aのGLT-1発現および動員を増加させることを確認した。PPARγ阻害剤GW9662は,GLT-1発現およびPCG-1a動員に及ぼすα-サロノールの影響を有意に逆転させた。興味深いことに,α-サロノール処理星状細胞からの馴化培地はOPCの数を減少させ,成熟オリゴデンドロサイトの数を増加させた。これらの結果から,α-サロノールはOPC分化を促進し,星状細胞PPARγ-GLT-1シグナル伝達を介してグルタミン酸レベルを調節することにより脱髄を軽減できることを示唆した。α-サロノールがPPARγに直接的または間接的に結合するかどうかは,ここで調査されていないが,本研究では,α-サロノールがミエリン関連疾患の治療のための有望な小分子薬剤であるかもしれないことを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸素 ,  炎症 ,  興奮 ,  分化 ,  ミエリン ,  薬物 ,  *ラット ,  *酸素欠乏 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  オリゴデンドログリア ,  星状細胞 ,  脳損傷 ,  *PPARγ ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン

著者キーワード (5件)： α-サロノール ,  グルタミン酸 ,  PPARγ ,  白質損傷 ,  オリゴデンドロサイト前駆細胞

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

引用文献 (44件)：

• BackS. A., CraigA., KaytonR. J., LuoN. L., MeshulC. K., AllcockN., et al (2007). Hypoxia-ischemia Preferentially Triggers Glutamate Depletion from Oligodendroglia and Axons in Perinatal Cerebral white Matter. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27 (2), 334-347. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600344
• BackS. A., LuoN. L., BorensteinN. S., LevineJ. M., VolpeJ. J., KinneyH. C. (2001). Late Oligodendrocyte Progenitors Coincide with the Developmental Window of Vulnerability for Human Perinatal white Matter Injury. J. Neurosci. 21 (4), 1302-1312. doi: 10.1523/jneurosci.21-04-01302.2001
• BackS. A. (2017). White Matter Injury in the Preterm Infant: Pathology and Mechanisms. Acta Neuropathol. 134 (3), 331-349. doi: 10.1007/s00401-017-1718-6
• BaiY., HeX., BaiY., SunY., ZhaoZ., ChenX., et al (2019). Polygala Tenuifolia-Acori Tatarinowii Herbal Pair as an Inspiration for Substituted Cinnamic α-asaronol Esters: Design, Synthesis, Anticonvulsant Activity, and Inhibition of Lactate Dehydrogenase Study. Eur. J. Med. Chem. 183, 111650. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.111650
• BaiY., SunY., XieJ., LiB., BaiY., ZhangD., et al (2020). The Asarone-Derived Phenylpropanoids from the Rhizome of Acorus calamus Var. Angustatus Besser. Phytochemistry 170, 112212. doi: 10.1016/j.phytochem.2019.112212

タイトルに関連する用語 (9件)： 低酸素虚血 ,  新生児ラット ,  PPARγ ,  GLT-1 ,  シグナリング ,  活性化 ,  グルタミン酸輸送 ,  増強 ,  髄鞘形成