文献

J-GLOBAL ID：202202261536949502   整理番号：22A0327014

ヘテロクロマチンは酸化ストレス誘導網膜色素上皮および網膜変性時のcGASおよびSTINGを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Heterochromatin inhibits cGAS and STING during oxidative stress-induced retinal pigment epithelium and retina degeneration

著者 (12件)： Zou Ming (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Gong Lili (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Ke Qin (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Qi Ruili (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Zhu Xingfei (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Liu Wei (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Sun Qian (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Tang Xiangcheng (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Luo Zhongwen (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Gong Xiaodong (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Liu Yizhi (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China) ,  Li David Wan-Cheng (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 178  ページ： 147-160  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 加齢黄斑変性(AMD)は,黄斑領域の網膜色素上皮(RPE)と光受容体の変性を特徴とする失明の主因である。先天性免疫cGAS-STINGシグナリングの活性化は,乾燥AMD患者のRPEで検出されるが,調節基礎は,ほとんど検討されていない。ヘテロクロマチンは高度にコンパクトな転写不活性クロマチン状態である。著者らは最近,ヘテロクロマチンがp53仲介アポトーシスシグナル伝達をエピジェネティックにサイレンシングすることによりRPE生存に必要であることを示した。ここでは,cGASとSTINGが,酸化的損傷時にマウスRPEと網膜で用量依存的にアップレギュレートされ,それらの遺伝子座におけるクロマチンの圧縮の減少と相関することを見出した。ヘテロクロマチンの遺伝子または医薬品破壊は,酸化ストレス誘導RPEおよび網膜変性におけるcGASおよびSTING発現の上昇および炎症応答の増強をもたらす。対照的に,最近同定されたヘテロクロマチン促進薬であるメトトレキサート(MTX)の適用は,RPEと網膜の両方でcGASとSTINGを阻害し,RPE/網膜変性と炎症を減弱する。さらに,完全なヘテロクロマチンがcGASとSTINGを抑制するMTXに必要であることを示した。併せて,cGASとSTING発現に対するヘテロクロマチンの調節機能を示し,AMD治療に対する可能性のある新しい治療戦略を提供した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *網膜 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  *クロマチン ,  転写【遺伝】 ,  マウス ,  *ヘテロクロマチン ,  細胞情報伝達 ,  *網膜変性 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  p53タンパク質 ,  *網膜色素上皮 ,  遺伝子サイレンシング ,  エピジェネティクス

著者キーワード (6件)： 加齢黄斑変性症 ,  ヘテロクロマチン ,  炎症 ,  メトトレキサート ,  cGAS ,  染色

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  眼の基礎医学  (GP01020C) ,  眼の疾患  (GP03000U)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヘテロクロマチン ,  酸化ストレス ,  誘導 ,  網膜色素上皮 ,  網膜変性 ,  cGAS ,  STING ,  阻害