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J-GLOBAL ID：202202261639893912   整理番号：22A0647818

バイオ-直交Diels-Alderクリック化学に基づく前標的イメージング戦略を用いた胃癌における浸潤骨髄細胞の標的化と89Zr標識抗CD11b陽電子放出断層撮影イメージングとの比較【JST・京大機械翻訳】

Targeting Infiltrating Myeloid Cells in Gastric Cancer Using a Pretargeted Imaging Strategy Based on Bio-Orthogonal Diels-Alder Click Chemistry and Comparison with ⁸⁹Zr-Labeled Anti-CD11b Positron Emission Tomography Imaging

著者 (16件)： Zhang Yingying (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Lin Qingyu (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Lin Qingyu (Institute of Nuclear Medicine, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Lin Qingyu (Shanghai Institute of Medical Imaging, People’s Republic of China) ,  Wang Tingting (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Shi Dai (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Fu Zhequan (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Si Zhan (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Xu Zhan (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Cheng Yuan (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Shi Hongcheng (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Shi Hongcheng (Institute of Nuclear Medicine, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Shi Hongcheng (Shanghai Institute of Medical Imaging, People’s Republic of China) ,  Cheng Dengfeng (Department of Nuclear Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Cheng Dengfeng (Institute of Nuclear Medicine, Fudan University, People’s Republic of China) ,  Cheng Dengfeng (Shanghai Institute of Medical Imaging, People’s Republic of China)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 19  号： 1  ページ： 246-257  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃癌(GC)は世界的に一般的な癌であり,高い発生率と死亡率を有する。したがって,早期および正確な診断は,GC予後を改善するために重要である。腫瘍関連骨髄細胞は腫瘍微小環境(TME)を浸潤し,腫瘍の初期段階において免疫抑制効果を生じる。表面インテグリン受容体CD11bは骨髄細胞の特異的サブセットで広く発現しており,標的免疫療法に対する高存在量,高特異性および高電位の特徴を有する。本研究では,89Zr-DFO-anti-CD11bおよび前標的化イメージング(68Ga-NOTA-ポリペプチド-PEG_11-Tz/抗CD11b-TCO)を含む抗CD11bを標識する2つの戦略を用いてGCの早期診断の値を評価し,GCの診断のための前標的化戦略の利点を確認した。前標的化分子プローブ68Ga-NOTA-ポリペプチド-PEG_11-Tzを合成した。CD11bに対するTz-放射性リガンドの結合親和性をin vitroで評価し,その血液薬物動態試験をin vivoで行った。さらに,抗CD11b抗体をp-イソチオシアナトベンジル-デスフェリオキサミン(SCN-DFO)キレート剤と結合させ,ジルコニウム-89で放射性標識した。GCの早期診断の価値を評価するために,MGC-803腫瘍担癌モデルマウスにおいて生体内分布および陽電子放出コンピュータ断層撮影イメージング実験を行った。MGC-803腫瘍の組織学的評価を行い,CD11b+骨髄細胞によるGC TMEの浸潤を確認した。68Ga-NOTA-ポリペプチド-PEG_11-Tzは,逆相高速液体クロマトグラフィーによって確認されるように,放射化学純度95%以上の放射合成に成功した。放射性リガンドは,正常食塩水およびリン酸緩衝生理食塩水,RAW264.7細胞への良好な親和性,およびマウスにおける迅速な血液クリアランスにおいて好ましい安定性を示した。前標的化法を用いた生体内分布およびイメージング実験の結果は,腫瘍/筋肉比が,それぞれ24時間,48時間および72時間のプレターゲティング間隔で5.17±2.98,5.94±1.46および4.46±2.73であることを示した。直接標識抗体(89Zr-DFO-抗CD11b)の方法を用いた実験結果は,腫瘍における放射性蓄積にもかかわらず,正常組織において高レベルの放射性蓄積があることを示した。腫瘍/筋肉比は,1,24,48,72および120時間で1.09±0.67,1.66±0.95,2.94±1.24,3.64±1.21および3.55±1.64であった。本研究は,前標的化戦略を用いたGCの診断における68Ga-NOTA-ポリペプチド-PEG_11-Tz/抗CD11b-TCOの価値を証明した。89Zr-DFO-anti-CD11bと比較して,プレターゲット戦略によって達成された画像コントラストは比較的改善され,プローブのバックグラウンド蓄積は比較的低かった。これらの利点は,GCに対する診断効率を改善し,CD11b受容体を標的とするラジオ免疫療法の支持証拠を提供できる。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ポリペプチド ,  キレート剤 ,  抗体 ,  腫瘍 ,  受容体 ,  生体内分布 ,  マウス ,  *画像処理 ,  親和性 ,  免疫療法 ,  *骨髄細胞 ,  *ターゲティング ,  *PET【トモグラフィー】 ,  in vitro実験 ,  *CD11b抗原

著者キーワード (5件)： 胃癌 ,  抗CD11b ,  Zr-89 ,  プレターゲット ,  クリック化学

分類 (5件)： 腫よう免疫  (ED03040A) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (12件)： クリック化学 ,  標的 ,  イメージング ,  戦略 ,  胃癌 ,  浸潤 ,  骨髄細胞 ,  標的化 ,  89Zr ,  標識 ,  CD11b ,  陽電子放出断層撮影