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J-GLOBAL ID:202202261646098527   整理番号:22A0479731

脂肪酸生合成の速度論的誘導,レシオメトリック調節【JST・京大機械翻訳】

Kinetically guided, ratiometric tuning of fatty acid biosynthesis
著者 (3件):
資料名:
巻: 69  ページ: 209-220  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1646A  ISSN: 1096-7176  CODEN: MEENFM  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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細胞代謝は非線形反応ネットワークであり,酵素濃度の動的シフトが炭素のフラックスを異なる生成物に調節するのを助ける。これらの生化学的調節の明白な単純さにもかかわらず,代謝産物生合成に対する影響は文脈依存性であり,予測が困難で,代謝工学における利用は困難である。本研究は,in vitroおよびin vivo分析の系統的セットと詳細な反応速度モデルを組み合わせて,油脂化学生産における重要な応用を有する必須代謝過程である脂肪酸合成における制御パラメータとして酵素濃度の使用を検討した。大腸菌由来のモデル化及び実験的に再構成した脂肪酸シンターゼ(FAS)の組成分析は,2つの天然酵素-,非混和性チオエステラーゼ及びケトアシルシンターゼ-の濃縮比が,操作経路の重要な設計目的である脂肪酸の平均長を調節することを示した。この比の影響は,他のFAS成分の濃度に敏感であり,アクセス可能な鎖長の範囲を狭めるか,拡大することができる。細胞内部では,酵素濃度における単純な変化は,生成物特異的力価を125倍増強し,チオエステラーゼ変異体のそれらに到達する全産物プロファイルのシフトを誘発する。本研究は,FAS系の生成物プロファイルを制御するために酵素濃度におけるレシオメトリック調節を利用するための動力学的に誘導されたアプローチを開発し,広く,酵素濃度における協調シフトが非線形代謝経路のアウトプットに対していかに堅固な制御を与えるかを理解するための詳細な枠組みを提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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代謝と栄養  ,  細胞生理一般 
タイトルに関連する用語 (4件):
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