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J-GLOBAL ID:202202261823481482   整理番号:22A1030126

前立腺癌における異なる腫瘍形成と腫瘍微小環境に関連する加齢関連サブタイプの包括的特性化【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive Characterization of Ageing-Relevant Subtypes Associated With Different Tumorigenesis and Tumor Microenvironment in Prostate Cancer
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 803474  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7081A  ISSN: 2296-889X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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目的:蓄積された証拠は,加齢が前立腺癌予後の頑健な危険因子であることを示す。ここでは,前立腺癌における加齢関連分子および関連する腫瘍微小環境特徴に関する系統的解析を行った。方法:前立腺癌患者のトランスクリプトームデータ,臨床情報,および突然変異データを,癌ゲノムアトラスコホートから遡及的に収集した。特異的加齢関連遺伝子の発現に従って,前立腺癌患者をコンセンサスクラスタ分析でクラスタ化した。WGCNAをサブタイプ関連共発現モジュールと遺伝子の決定のために採用した。その後,特性遺伝子をランダムフォレストアルゴリズムでさらにスクリーニングし,多変量cox回帰分析で予後モデルを実施した。腫瘍微小環境浸潤免疫細胞をssGSEAとESTIMATEで推定した。癌免疫サイクルの活性とHLAと免疫チェックポイント分子の発現を,前立腺癌症例を通して定量化した。重篤な実験を,前立腺腫瘍形成におけるEIF2S2の役割を調査するために実施した。【結果】本研究は,多様な臨床予後を有する3つの加齢関連サブタイプ(C1,C2,およびC3)を特徴づけた。サブタイプC1は低変異頻度と免疫活性化の特徴を示した。C2は,間質と免疫活性化によって特徴づけた。C3は免疫抑制を示した。加齢由来遺伝子シグネチャーを行い,それは独立して,そして,ロバストに患者の予後を予測した。さらに,このシグネチャは免疫不活性化に関連していた。シグネチャの遺伝子の中で,EIF2S2はLNCaPおよびPC-3細胞の増殖,浸潤および移動を誘発した。結論:加齢関連分子サブタイプと遺伝子シグネチャは,前立腺癌における臨床転帰と腫瘍微小環境の特徴と免疫治療反応を決定するために非常に重要である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
分類
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泌尿生殖器の腫よう  ,  発癌機序・因子 
引用文献 (37件):
  • BuckupM., RiceM. A., HsuE.-C., Garcia-MarquesF., LiuS., AslanM., et al (2021). Plectin Is a Regulator of Prostate Cancer Growth and Metastasis. Oncogene 40 (3), 663-676. doi: 10.1038/s41388-020-01557-9
  • CalcinottoA., KohliJ., ZagatoE., PellegriniL., DemariaM., AlimontiA. (2019). Cellular Senescence: Aging, Cancer, and Injury. Physiol. Rev. 99 (2), 1047-1078. doi: 10.1152/physrev.00020.2018
  • CharoentongP., FinotelloF., AngelovaM., MayerC., EfremovaM., RiederD., et al (2017). Pan-cancer Immunogenomic Analyses Reveal Genotype-Immunophenotype Relationships and Predictors of Response to Checkpoint Blockade. Cel Rep. 18 (1), 248-262. doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.019
  • CooperbergM. R., CowanJ. E., LindquistK. J., KobayashiY., SimkoJ. P., BengtssonH., et al (2021). Multiple Tissue Biomarkers Independently and Additively Predict Prostate Cancer Pathology Outcomes. Eur. Urol. 79 (1), 141-149. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.003
  • CulpM. B., SoerjomataramI., EfstathiouJ. A., BrayF., JemalA. (2020). Recent Global Patterns in Prostate Cancer Incidence and Mortality Rates. Eur. Urol. 77 (1), 38-52. doi: 10.1016/j.eururo.2019.08.005
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