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J-GLOBAL ID：202202262018803513   整理番号：22A1176369

液滴中のプロテアソームとディスアグリゲナーゼによる凝集体標的化のための潜在的機構【JST・京大機械翻訳】

A Potential Mechanism for Targeting Aggregates With Proteasomes and Disaggregases in Liquid Droplets

著者 (6件)： Mee Hayes Emma (Division of Neuroscience, Department of Brain Sciences, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Mee Hayes Emma (UK Dementia Research Institute at Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Sirvio Liina (Division of Neuroscience, Department of Brain Sciences, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Sirvio Liina (UK Dementia Research Institute at Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Ye Yu (Division of Neuroscience, Department of Brain Sciences, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Ye Yu (UK Dementia Research Institute at Imperial College London, London, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 854380  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 不溶性蛋白質沈着物は神経変性障害の特徴と痴呆の共通型である。誤折畳み蛋白質の異常凝集は,神経変性の細胞から臨床相への時間にわたって起こる事象の複雑なカスケードを含む。細胞ストレスの増加および蛋白質ホメオスタシス(ホメオスタシス)機能の消失を介した神経健康の低下は,凝集体の蓄積と相関する。細胞レベルでは,増加する証拠は,誤折畳み蛋白質が液-液相分離(LLPS)を受ける可能性があり,これは蛋白質凝集を駆動する重要な過程として浮上している。凝集分解と分解の逆プロセスは,異なる凝集体-解体活性を有する酵素の報告に続いて,最近,運動量を得た。本レビューでは,VCP/p97およびHSP70系のようなユビキチン-プロテアソーム系および脱凝集機械が,蛋白質凝集体を分解および/または分解させる方法について議論する。それらの正準関連機能に加えて,これらの酵素は共通の特徴を共有するようである:LLPS駆動様式で液滴に可逆的に集合する。液滴構造内のこれらの酵素とそれらの共蛋白質の濃度を局所的に増加させることにより,凝集体の分解を促進するLLPSの役割をレビューした。このような活性は,ジサグラーゼマシン,ユビキチン-プロテアソーム系およびそれらの共蛋白質の協奏的作用により達成され,その全ては一過性凝集会合液滴(TAADs)内で凝縮され,最終的に凝集体クリアランスを生じる。さらに,TAAD内のこれらの酵素活性の持続的関与は,これらの活性が必要とされる正常な細胞機能に有害であると推測する。TAAD内の内因性脱凝集と分解活性を促進する可能性は,神経変性の初期段階における蛋白質ホメオスタシスを回復するための治療介入の新しい標的である可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *液滴 ,  *凝集 ,  酵素 ,  クリアランス ,  酵素活性度 ,  タンパク質 ,  折畳み ,  ホメオスタシス ,  *ターゲティング ,  *プロテアソーム ,  *凝集体 ,  認知症
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経変性 ,  蛋白質凝集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 液滴の液滴 ,  蛋白質凝集 ,  ユビキチンプロテアソーム経路 ,  disaggregase機械 ,  神経変性 ,  液液相分離 ,  蛋白質ミスフォールディング

分類 (2件)： 神経の臨床医学一般  (GN01030H) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (185件)：

• Alberti S., Dormann D. (2019). Liquid-liquid phase separation in disease. Annu. Rev. Genet. 53 171-194.
• Alberti S., Gladfelter A., Mittag T. (2019). Considerations and challenges in studying liquid-liquid phase separation and biomolecular condensates. Cell 176 419-434. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.035
• Alberti S., Hymannd A. A. (2021). Biomolecular condensates at the nexus of cellular stress, protein aggregation disease and ageing. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 22, 196-213. doi: 10.1038/s41580-020-00326-6
• Alonso A. D., Cohen L. S., Corbo C., Morozova V., ElIdrissi A., Phillips G., et al (2018). Hyperphosphorylation of Tau associates with changes in its function beyond microtubule stability. Front. Cell. Neurosci. 12:338. doi: 10.3389/fncel.2018.00338
• Alquezar C., Arya S., Kao A. W. (2020). Tau post-translational modifications: dynamic transformers of tau function, degradation, and aggregation. Front. Neurol. 11:595532. doi: 10.3389/fneur.2020.595532

タイトルに関連する用語 (4件)： 液滴 ,  プロテアソーム ,  凝集体 ,  標的化