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J-GLOBAL ID：202202262077982264   整理番号：22A0496212

ヒト炭酸アンヒドラーゼ9発現マウス腎細胞癌に対するT細胞応答と併用免疫療法【JST・京大機械翻訳】

T-cell responses and combined immunotherapy against human carbonic anhydrase 9-expressing mouse renal cell carcinoma

著者 (8件)： Harada Mamoru (Department of Immunology, Shimane University Faculty of Medicine, Izumo, Shimane, Japan) ,  Iida Yuichi (Department of Immunology, Shimane University Faculty of Medicine, Izumo, Shimane, Japan) ,  Kotani Hitoshi (Department of Immunology, Shimane University Faculty of Medicine, Izumo, Shimane, Japan) ,  Minami Takafumi (Department of Urology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan) ,  Komohara Yoshihiro (Department of Cell Pathology, Graduate School of Medical Science, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Eto Masatoshi (Department of Urology, Graduate School of Medical Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Yoshikawa Kazuhiro (Division of Research Creation and Biobank, Research Creation Support Center, Aichi Medical University, Aichi, Japan) ,  Uemura Hirotsugu (Department of Urology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan)
資料名： Cancer Immunology, Immunotherapy  (Cancer Immunology, Immunotherapy)
巻： 71  号： 2  ページ： 339-352  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4135A  ISSN： 1432-0851  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎細胞癌(RCC)は,免疫チェックポイント遮断(ICB)治療に反応することが知られているが,RCCに対するT細胞反応の分析が限られている。本研究では,マウスRENCA RCC hCA9発現RENCA RCC(RENCA/hCA9)細胞のモデル新抗原としてヒト炭酸アンヒドラーゼ9(hCA9)を,若年マウスで拒絶したが,老齢マウスで増殖した。CD8+T細胞は,若年マウスにおける拒絶に関与する一次エフェクター細胞であったが,CD4+T細胞は初期段階に参加した。hCA9由来ペプチドのパネルのスクリーニングは,マウスCD8+T細胞がhCA9_288-296ペプチドに応答することを明らかにした。マウスCD4+T細胞はRENCA/hCA9の可溶化物に応答したが,RENCA細胞ではなく,hCA9276-290に対する反応性を示し,hCA9_288-296ペプチドと3つのアミノ酸を共有した。免疫組織化学分析は,少数のT細胞が老齢マウスでRENCA/hCA9組織を浸潤することを明らかにした。抗PD-1/抗CTLA-4抗体のICB療法は腫瘍組織へのT細胞浸潤を促進したが,明確な抗腫瘍効果は観察されなかった。しかし,血管内皮成長因子受容体阻害剤,シクロホスファミドまたはアキシチニブとの付加的組合せは,腫瘍組織におけるPD-L1の発現増加を伴うRENCA/hCA9含有老齢マウスの半分で完全な退縮を誘導した。これら結果は,hCA9がRCCのマウスにおける抗腫瘍T細胞反応を検討するための有用なモデルネオ抗原であり,高齢マウスにおけるRENCA/hCA9がRCCに対する効果的な併用免疫治療の開発を促進する非炎症ΔΨ寒冷腫瘍モデルとして使用できることを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  アミノ酸 ,  ペプチド ,  炎症 ,  抗腫瘍作用 ,  抗体 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  老年 ,  *T細胞 ,  *免疫療法 ,  CD4抗原 ,  *腎細胞癌 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腎細胞癌 ,  炭酸アンヒドラーゼ9 ,  免疫チェックポイント遮断 ,  複合免疫療法 ,  新抗原

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

物質索引 (1件)： アキシチニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  炭酸アンヒドラーゼ9 ,  発現 ,  マウス ,  腎細胞癌 ,  T細胞応答 ,  併用 ,  免疫療法