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J-GLOBAL ID：202202262091860216   整理番号：22A0950791

虚血発作により誘発した星状細胞p75 NTR発現は血液脳関門破壊を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Astrocytic p75^NTR expression provoked by ischemic stroke exacerbates the blood-brain barrier disruption

著者 (10件)： Qin Xiaoying (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wang Jianing (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Chen Shujian (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Gang (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wu Chaoran (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Lv Qunyu (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  He Xinran (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Bai Xianshu (Molecular Physiology, Center for Integrative Physiology and Molecular Medicine (CIPMM), University of Saarland, Homburg, Germany) ,  Huang Wenhui (Molecular Physiology, Center for Integrative Physiology and Molecular Medicine (CIPMM), University of Saarland, Homburg, Germany) ,  Liao Hong (New drug screening center, Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing, China)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 70  号： 5  ページ： 892-912  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)の破壊は虚血性脳卒中の病理において重要な役割を果たし,p75ニューロトロフィン受容体(p75NTR)は網膜虚血における血液網膜バリアの破壊に寄与する。しかし,p75NTRが急性脳虚血後のBBB透過性に影響するかどうかは不明である。本研究では,虚血性脳卒中マウスモデル,中大脳動脈閉塞(MCAO)におけるBBB完全性に対するp75NTRの役割および基礎となる機構を検討した。MCAOの24時間後に,梗塞影響脳領域の星状細胞と内皮細胞はp75NTRをアップレギュレートした。p75NTRの選択的阻害剤,LM11A-31を用いたp75NTRの遺伝子p75NTRノックダウン(p75NTR+/-)または薬理学的阻害は,MCAOマウスにおける脳損傷とBBB漏出の両方を抑制した。アデノ随伴ウイルスで媒介されたp75NTRの星状細胞特異的条件付きノックダウンは,BBB破壊および脳組織損傷ならびに脳卒中後の神経機能を有意に改善した。さらなる分子生物学的検査は,星状細胞のp75NTRがNF-κBとHIF-1αシグナルを活性化し,MMP-9と血管内皮増殖因子(VEGF)の発現をアップレギュレートし,その後,虚血後のタイトジャンクション分解につながることを示した。結果として,白血球浸潤とミクログリア活性化の増加は,脳卒中後の脳損傷を悪化させた。全体として,著者らの結果は,急性脳虚血後のBBB破壊における星状細胞p75NTRの役割への新規洞察を提供する。したがって,p75NTRは虚血性脳卒中の治療に対する潜在的治療標的である可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 網膜 ,  白血球 ,  遺伝子 ,  *血液脳関門 ,  マウス ,  *虚血 ,  脳卒中 ,  内皮細胞 ,  *発作 ,  病理 ,  *星状細胞 ,  VEGF ,  NFκB ,  脳損傷
準シソーラス用語： 治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 星状細胞 ,  血液-脳関門 ,  虚血性脳卒中 ,  p75NTR ,  密着結合蛋白質

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 虚血 ,  発作 ,  誘発 ,  星状細胞 ,  p75 ,  発現 ,  血液脳関門 ,  破壊 ,  悪化